2026年 | プレスリリース?研究成果
ドーパミン不足がアルツハイマー病の记忆障害を引き起こすことを発见－ドーパミンを用いた新たな治疗法の开発を目指す－
【本学研究者情报】
〇大学院医学系研究科认知生理学分野 国际卓越教授 五十嵐启
大学院医学系研究科认知生理学分野 助教 中川达贵
【発表のポイント】
- アルツハイマー病（注1）マウスにおいて、记忆をつくりだす脳领域「嗅内皮质（注2）」におけるドーパミン（注3）の不足が、记忆障害を引き起こしていることを発见しました。
- 既存のドーパミン治疗薬「レボドパ（注4）」などを用いることで、アルツハイマー病マウスの嗅内皮质ドーパミン量を増加させる治疗実験を行うと、マウスの记忆が改善することを见いだしました。
- 本研究成果は、ドーパミンを用いたアルツハイマー病の新たな治疗戦略につながることが期待されます。
【概要】
高齢化が进む日本においてアルツハイマー病罹患者の増加は大きな社会问题であり、治疗法の开発が急务ですが、确実な治疗法はまだ见つかっていません。その大きな原因の一つが、アルツハイマー病で记忆障害を引き起こしている神経细胞が见つかっていないことです。
东北大学大学院医学系研究科认知生理学分野の五十嵐启国际卓越教授と中川达贵助教、およびカリフォルニア大学アーバイン校の国际共同研究チームは、2021年に「嗅内皮质」と呼ばれる脳领域のドーパミンが记忆をつくりだすことを発见しました（注5）。今回、研究チームは、アルツハイマー病の记忆障害が、この嗅内皮质にあるドーパミン细胞（注6）の機能低下によって生じることを発見しました。さらに、既存のドーパミン治疗薬「レボドパ」などを用いてアルツハイマー病マウスの嗅内皮質ドーパミン量を増加させる治療実験を行うと、マウスの記憶が改善することを見いだしました（図1）。本研究は、ドーパミンを用いたアルツハイマー病の新しい治療法の開発につながることが期待されます。
本研究成果は、2026年4月23日18時（日本時間）に米国科学誌「Nature Neuroscience」に掲載されました。
図1. 研究の概略図
左：青紫色の线は、これまで知られていた体の动きを司る机能を持つドーパミン细胞の轴索（神経细胞の突起）を示しています。このドーパミン细胞は、脳干の细胞体から线条体に轴索を伸ばし、ドーパミンを放出しています。一方、赤色の线は、2021年に本研究チームが発见した、记忆を司るドーパミン细胞の轴索を示しています。脳干の细胞体から嗅内皮质に轴索を伸ばし、ドーパミンを放出して记忆形成を制御しています。
中：アミロイドβが蓄积したアルツハイマー病マウスの脳では、ドーパミンの量（黄色の丸）が减り、嗅内皮质の神経活动が乱れることで、记忆が形成できなくなることが明らかになりました。
右：一方、ドーパミン治疗薬であるレボドパを投与すると、ドーパミンの量（黄色の丸）が増え、嗅内皮质の神経活动が正常化し、マウスの记忆も改善することが明らかになりました。
【用语解説】
注1. アルツハイマー病：
认知症の中で最も患者数が多い神経変性疾患で、记忆障害や判断力の低下などの认知机能の障害を主な特徴とする。
注2. 嗅内皮質：
海马とともに记忆に関わる脳领域で、脳のさまざまな部位からの情报を海马へ伝え、记忆の形成や想起に重要な役割を担う。また、アルツハイマー病で早期から障害されることが知られている。
注3. ドーパミン：
神経细胞间で情报を伝える神経伝达物质の一つで、运动や意欲、报酬に関わる。特に嗅内皮质では、记忆の形成に重要な役割を担う。
注4. レボドパ：
脳内でドーパミンに変换される前駆物质で、ドーパミン量を増加させる作用をもつ。パーキンソン病の治疗薬として広く用いられている。
注5. ドーパミンによる嗅内皮質での匂いの記憶形成：本研究チームは2021年に、健康な脳ではドーパミンによって嗅内皮質で匂いの記憶が形成されていることを発見し、Nature誌に発表した（Lee et al., Nature 598:321, 2021）。
参考：2021年9月17日福井大学プレスリリース「『美味しい匂い』の记忆はドーパミンによって作られることを発见」
注6. ドーパミン細胞（ドーパミン作動性細胞）：ドーパミンを産生し、軸索からドーパミンを放出する神経細胞。脳幹の腹側被蓋野や黒質に細胞体があり、ここから大脳のさまざまな部位へ軸索を長く伸ばしてドーパミンを放出する。線条体に軸索を伸ばすドーパミン細胞がよく知られていたが、2021年本研究チームは嗅内皮質に軸索を伸ばしてドーパミンを放出する新しい種類のドーパミン細胞を発見した（注5）。
【论文情报】
タイトル：Early dopamine disruption in the entorhinal cortex of a knock-in model of Alzheimer's disease
著者：Tatsuki Nakagawa*, Jiayun L. Xie, Kiwon Park, Kai Cao, Marjan Savadkohighodjanaki, Yutian J. Zhang, Heechul Jun, Ayana Ichii, Jason Y. Lee, Shogo Soma, Yasmeen K. Medhat, Takaomi C. Saido and Kei M Igarashi*
*共同责任着者：
东北大学大学院医学系研究科 认知生理学分野 助教
中川 達貴（なかがわ たつき）
东北大学大学院医学系研究科 认知生理学分野 国际卓越教授
五十嵐 启（いがらし けい）
掲載誌：Nature Neuroscience
顿翱滨：
问い合わせ先
（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科
认知生理学分野
国際卓越教授 五十嵐 启（いがらし けい）
TEL: 022-717-8203
Email: kei.igarashi.c2*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
助教 中川 达贵（なかがわ たつき）
TEL: 022-717-8203
Email: tatsuki.nakagawa.c7*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
（报道に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広報室
TEL: 022-717-8032
Email: press.med*grp.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
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