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母親の周産期うつ状態と幼児の神経発達との関連 大規模調査データの解析と動物実験で男女で異なるリスクを解明

【本学研究者情报】

〇东北大学大学院医学系研究科
精神神経学分野
講師 兪 志前

【発表のポイント】

  • 东北メディカル?メガバンク计画(注1)の叁世代コホート调査データにおいて、母亲の周产期うつ状态(注2)は、幼児の自闭スペクトラム症関连特性(注3)リスクの増加と関连し、その関连は女児においてより顕着でした。
  • 周产期にうつ状态にある母亲は子への情绪的绊(注4)の指标が有意に低く、生まれた女児の出生体重も有意に低いという结果が得られました。
  • 周产期ストレス负荷(注5)を加えた母マウスでは、うつ様行动(注6)の増加と育児行动(注7)の低下が诱発され、その母マウスから生まれた雌仔マウスのみ自闭スペクトラム症様行动(注8)が観察され、脳内オキシトシン受容体(注9)の発现低下が确认されました。

【概要】

周产期における母体の心身の健康は、子どもの神経発达に极めて重要です。

东北大学大学院医学系研究科精神神経学分野の兪志前講師および富田博秋教授の研究グループは、東北メディカル?メガバンク機構が実施している三世代コホート調査のうち2.3万組の母子のデータを用い、母親の妊娠期から産後にかけての精神状態が幼児の自閉スペクトラム症関連特性に及ぼす影響を検討しました。その結果、母親の妊娠初期?中期における心理的ストレスおよび産後1ヶ月時点でのうつ状態の指標は、幼児の自闭スペクトラム症関连特性を示す指標と有意に関連しており、特に女児においてより顕著に認められました。さらに、母から子への情緒的絆の指標の低下も、女児の自閉スペクトラム症関連特性の増加と有意に関連していました。加えて、妊娠中ストレスを負荷したモデルマウスにおいても、同様に雌仔マウスで社会行動の低下が認められ、その基盤メカニズムとして、脳内オキシトシン受容体の発现低下が确认されました。周産期のうつ状態が子どもの神経発達に与える影響を考慮する上で、性差についても考慮することの重要性を示すとともに、周産期早期からの母親のメンタルヘルス向上に向けた見守りと介入が重要であることを示唆する研究成果です。

本研究成果は、2026年2月4日付でNature Portfolio の医学誌Molecular Psychiatry に掲載されました。

図1. 三世代コホート調査のデータを利用した研究の詳細
母親の周産期うつ症状の指標は、女児における出生時体重の低下 (P = 0.01)、妊娠初期から産後にかけて女児の自閉スペクトラム症関連特性の指標と有意に関連していました(オッズ比: 5.805-9.367; P < 0.05)。母親の産後うつ状態を示す指標と生まれた女児との情緒的な絆の低下を示す指標との間に弱い関連性が認められました(相関係数= 0.107, P < 0.0001)。

【用语解説】

注1. 东北メディカル?メガバンク计画
东北大学と岩手医科大学が连携し、东日本大震灾の被灾地域を対象とした健康调査を実施し、震灾が住民に与える长期的影响を评価しています。また、追跡を含む健康调査で提供いただいた生体试料とそのゲノム?オミックス解析结果等を蓄积したバイオバンクを构筑し、研究基盘とすることで、东北発の次世代医疗の実现を目指しています。一般住民を対象とした地域住民コホート调査と家系情报付きの叁世代コホート调査があります。2015年度より、国立研究开発法人日本医疗研究开発机构(础惭贰顿)が研究支援担当机関の役割を果たしています。

注2. 周産期うつ状態
妊娠中から産後にかけて母親にみられる抑うつ様症状を指します。本研究では、妊娠中は Kessler Psychological Distress Scale (K6)、産後1ヶ月は Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS) の質問票を用いてそれぞれ評価しました。

注3. 自閉スペクトラム症関連特性
自閉スペクトラム症に関連する行動や性質の有無およびその強さを示す指標であり、本研究では東京自閉行動尺度 (Tokyo Autistic Behavior Scale, TABS) の質問票を用いて評価しました。

注4. 情緒的絆
母親が乳児に対して感じる情緒的なつながりの強さを示す指標であり、Mother-to-Infant Bonding Scale (MIBS) 質問票を用いて評価しました。

注5. 周产期ストレス负荷
モデル动物実験において、妊娠中から出产前后までに母マウスにかける軽微で持続的なストレスを指します。

注6. うつ様行動
动物実験においてヒトの抑うつ状态を客観的に评価する行动指标であり、强制水泳や尾悬垂で动かない时间をうつ様行动の有无を评価します。

注7. 育児行動
出产前の母マウスの巣作りおよび出产后において仔マウスを世话する行动をスコア化して评価する方法です。

注8. 自閉スペクトラム症様行動
身づくろい行动や玉埋めなどの动物でみられる同じ动きを繰り返す行动、および他个体への接触行动の减少(関心の低下)などを指します。

注9. オキシトシンおよびオキシトシン受容体
爱着や信頼感、出产や授乳に関わる脳内ホルモンと、その作用を受け取るための受容体です。

【论文情报】

タイトル:Sex Differences in the Risk of Autistic-Related Traits in Toddlers Born to Mothers with Perinatal Depression: Evidence from Human Cohort and Mouse Study
周産期うつ病が幼児の自閉スペクトラム症関連特性リスクに及ぼす性差: コホート調査とマウス研究
著者:Changrong Duan, Zhiqian Yu, Xue Li, Mai Sakai, Yuko Maejima, Kenju Shimomura, Tomoyuki Furuyashiki, Saya Kikuchi, Natsuko Kobayashi, Kazuto Sasaki, Tasuku Matsuki, Hiroshi Komatsu, Mizuki Hino, Yasuto Kunii, Tomoko Kasahara, Mami Ishikuro, Keiko Murakami, Masatsugu Orui, Takaaki Abe, Fuji Nagami, Nobuo Fuse, Soichi Ogishima, Kengo Kinoshita, Masayuki Yamatomo, Naoki Nakaya, Atsushi Hozawa, Taku Obara, Shinichi Kuriyama, Hiroaki Tomita
段 昌嶸、兪 志前、李 雪、坂井 舞、前島 裕子、下村 健寿、古屋敷 智之、菊地 紗耶、小林 奈津子、佐々木 和人、松木 佑、小松 浩、日野 瑞城、國井 泰人、笠原 朋子、石黒 真美、村上 慶子、大類 真嗣、阿部 高明、長神 風二、布施 昇男、荻島 創一、木下 賢吾、山本 雅之、中谷 直樹、寳澤 篤、小原 拓、栗山 進一、富田 博秋
*责任着者:东北大学大学院医学系研究科精神神経学分野 讲师 兪志前
掲載誌:Molecular Psychiatry
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问い合わせ先

(研究に関すること)
东北大学大学院医学系研究科
精神神経学分野
講師 兪 志前(ゆ しぜん)
TEL: 022-717-7261
Email: yu_zhiqian*tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

(报道に関すること)
东北大学大学院医学系研究科?医学部広報室
东北大学病院広报室
TEL: 022-717-8032
Email: press.med*grp.tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

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