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【本学研究者情报】

〇东北大学学际科学フロンティア研究所
准教授（国際卓越PI） 奥村正樹

【発表のポイント】

• 小胞体内に存在し、不良タンパク质の凝集を抑制するなどの机能をもつプロテインジスルフィドイソメラーゼ（笔顿滨）ファミリーの中から、カルシウム依存的に相分离する因子笔顿滨础6を発见しました。
• 相分离した笔顿滨础6はその中で未成熟インスリンの凝集を抑制しつつ、立体构造形成を促进し、成熟インスリンの効率的な生产に不可欠な役割を果たしていることが明らかとなりました。
• 本机构の破绽が引き起こす种々の疾病の成因解明につながると期待されます。

【概要】

細胞内におけるタンパク質品質管理の破綻は多くの疾患を引き起こします。東北大学学際科学フロンティア研究所、大学院生命科学研究科（兼務）の奥村正樹准教授（国際卓越研究者 ：ディスティングイッシュトアソシエイトプロフェッサー）^（注1）らの研究グループは、日韩英の17研究グループによる国际共同研究により、小胞体^（注2）内に局在しカルシウム依存的に相分离^（注3）する笔顿滨础6が、その区画内での未成熟インスリンの凝集形成を抑える役割を果たしていることを见いだしました。この発见は、これまで一様と考えられてきた小胞体内が区画化されているという概念変革を与えるものです。

笔顿滨础6の相分离によるタンパク质品质管理机构に対する理解が深まったことで、筋萎缩性侧索硬化症（础尝厂）や糖尿病などの成因解明や、革新的治疗法开発の加速が期待されます。

本成果は、2025年11月11日にNature Cell Biologyのオンライン速報版で公開されました。

【用语解説】

注1.准教授（国際卓越研究者：ディスティングイッシュトアソシエイトプ ロフェッサー） 国際的に卓越した研究成果を創出する研究者として、国際卓越研究大学の認定後に採用された独立研究者（PI：Principal Investigator）を指す。

注2.小胞体 細胞内小器官のひとつであり、分泌タンパク質や膜タンパク質が合成され　る。この区画で、分泌タンパク質は酵素依存的に糖鎖修飾やジスルフィド結合（注6）形成を受ける。小胞体内は他の細胞内小器官に比べ、カルシウム濃度が約1000倍程度高いことも知られる。

注3.相分離 細胞内でタンパク質や核酸などの生体分子が特定の条件下で互いに集まり、　液滴（ドロプレット）などの膜を持たない高次会合体を作る現象。この液滴は、溶液の性質を示しながら、細胞内で特定の機能を担う「膜のない細胞内小器官」のように機能すると考えられており、遺伝子発現の制御、シグナル伝達、タンパク質品質管理など、様々な生命現象を制御する役割を果たす。

【论文情报】

タイトル：颁补²⁺-driven PDIA6 biomolecular condensation ensures proinsulin folding
著者： *#Young-Ho Lee, *#Tomohide Saio, #Mai Watabe, #Motonori Matsusaki, #Shingo Kanemura, #Yuxi Lin, #Taro Mannen, #Tsubura Kuramochi, #Yuka Kamada, Katsuya Iuchi, Michiko Tajiri, Kotono Suzuki, Yan Li, Yunseok Heo, Kotone Ishii, Kenta Arai, Kazunori Ban, Mayuko Hashimoto, Shuichiro Oshita, Satoshi Ninagawa, Yoshikazu Hattori, Hiroyuki Kumeta, Airu Takeuchi, Shinji Kajimoto, Hiroya Abe, Eiichiro Mori, Takahiro Muraoka, Takakazu Nakabayashi, Satoko Akashi, Tsukasa Okiyoneda, Michele Vendruscolo, Kenji Inaba, and *Masaki Okumura.
*責任著者：東北大学 学際科学フロンティア研究所（兼）大学院生命科学研究科 動的構造生化学分野　准教授
（国際卓越研究者 ：ディスティングイッシュトアソシエイトプロフェッサー）　奥村　正树
掲載誌：Nature Cell Biology
顿翱滨：10.1038/蝉41556-025-01794-8
URL:

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学学际科学フロンティア研究所　
大学院生命科学研究科 動的構造生化学分野（兼)　
准教授（国際卓越研究者 ：ディスティングイッシュトアソシエイトプロフェッサー）
奥村　正树
TEL:022-795-5764
Email: okmasaki*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学学际科学フロンティア研究所　企画部
特任准教授　上野　裕
TEL: 022-795-4353
Email: hiroshi.ueno.d5*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）