抖阴旅行射

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科消化器病态学分野
教授　正宗淳

【発表のポイント】

• 代表的な难治がんである膵がんでは、がん细胞を囲う「线维化」が、薬剤のがん细胞への到达に対する「障壁」となり、治疗成绩を悪化させます。
• 线维化组织中のコラーゲンは薬剤送达を物理的に妨害すると考えられていましたが、本研究では初めてコラーゲンの生理活性の寄与を明らかにしました。
• コラーゲンの生理活性（シグナル）を标的とすることで、膵がんにおける「线维化障壁」を克服する新たな治疗戦略につながると期待されます。

【概要】

冈山大学学术研究院医歯薬学域（薬）の田中启祥助教、学术研究院ヘルスシステム统合科学学域の狩野光伸教授、东北大学大学院医学系研究科の正宗淳教授らの研究グループは、膵がんの特徴であり、难治化の原因である「线维化障壁」の形成に、线维性タンパク质?コラーゲンの生理活性が重要な役割を果たすことを初めて明らかにしました。これらの研究成果は2025年10月31日、科学雑誌「厂尘补濒濒」に掲载されました。

多くのがんにおいて治疗成绩が近年改善している中で、膵がんの5年生存率はいまだ1割ほどです。膵がんにおいて、がん细胞周囲に特徴的に认められる「线维化」^（1）は、薬剤のがん细胞への到达を阻む障壁となり、治疗成绩を悪化させます。特に、线维化组织中に最も多量に存在するコラーゲンが、薬剤送达を物理的に妨害することで「线维化障壁」が形成されると従来考えられていました。

本研究では、独自の立体培养^（2）技术を駆使して、线维化障壁形成メカニズムを解析し、コラーゲンの「物理的な线维」としての寄与に加え、「生理活性を有するシグナル分子」としての寄与を突き止めました。本研究成果は、コラーゲンの生理活性を标的とした治疗戦略の开発による膵がんの「线维化障壁」克服の可能性を示唆するもので、膵がんの治疗成绩の改善を実现していく足掛かりとなることが期待されます。

図1：线维性タンパク质?コラーゲンの线维化障壁形成における役割の多面性

【用语解説】

注1.线维化：过剰に増殖した线维芽细胞（下记用语（3）参照）と、これら线维芽细胞が多量に分泌したコラーゲン等の线维性のタンパク质が蓄积した病的な状态。膵がんの特徴であり、がん细胞を取り囲むように线维化が存在する（线维化により形成される「海」の中に膵がん细胞の「岛」が点在している构造）。

注2.立体培养：従来の培养细胞実験は、プラスチック製のシャーレ「平面」上で実施されてきた。こうした平面培养の実験系では、生体组织が有する立体的な构造を再现することができない。立体培养技术は、体内の环境を平面培养に比べてよりよく再现することを可能とする技术群の総称で、动物実験を补完?代替する実験技术として近年注目されている。

（3）线维芽细胞：线维化において过剰な増殖が认められる纺锤状の细胞で、コラーゲン等の线维性のタンパクを分泌する。正常な状态では臓器?组织の适度な强度や构造の维持に重要な役割を果たすが、线维化ではコラーゲン等の分泌が过剰となり、臓器?组织の硬化を引き起こす。

【论文情报】

タイトル：Collagen Signaling via DDR1 Exacerbates Barriers to Macromolecular Drug Delivery in a 3D Model of Pancreatic Cancer Fibrosis
著者： Mayu Ohira, Moe Kitamura, Hiroyo Iwasaki, Haruko Ohta-Okano, Hiyori Tsujii, Reika Nakamura, Takuya Nakazawa, Akihiro Nishiguchi, Masaya Yamamoto, Kensuke Osada, Shinichi Toyooka, Horacio Cabral, Atsushi Masamune, Mitsunobu R. Kano, Hiroyoshi Y. Tanaka
掲载誌：Small
顿翱滨：10.1002/蝉尘濒濒.202506926
U R L：

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科消化器病态学分野
教授　正宗淳
TEL:022-717-7171
Email: atsushi.masamune.d2*tohoku.ac.jp （*を蔼に置き换えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
TEL:022-717-8032
Email: press.med*grp.tohoku.ac.jp（*を蔼に置き换えてください）