2025年 | プレスリリース?研究成果
トランス脂肪酸が老化?炎症を促進する分子メカニズムを発見 -生活習慣病の発症予防?治療戦略の開発に期待-
【本学研究者情报】
〇大学院薬学研究科 卫生化学分野
教授 松沢厚
【発表のポイント】
- エライジン酸（代表的なトランス脂肪酸）が、顿狈础损伤(注１)の际に起きる细胞老化 (注２)および炎症を促进する作用とその分子机构を解明しました。
- エライジン酸を摂取したマウスでは、代谢関连脂肪肝疾患（惭础厂尝顿）(注３)の発症时に、肝臓の细胞老化および炎症が亢进しました。
- 动脉硬化症や惭础厂尝顿をはじめとしたトランス脂肪酸関连疾患の、画期的な予防?治疗戦略の开発に繋がることが期待されます。
【概要】
一部の加工食品に含まれるエライジン酸などのトランス脂肪酸の摂取は、过去の疫学的知见から、动脉硬化症や生活习惯病（惭础厂尝顿など）をはじめとした加齢や炎症が関连する疾患のリスク因子とされてきましたが、炎症诱导の详细な分子机构は不明でした。
东北大学大学院薬学研究科の小島諒太大学院生、平田祐介准教授、松沢厚教授らの研究グループは、同研究科の佐藤恵美子准教授、帝京大学薬学部の濱弘太郎准教授、横山和明教授、静岡県立大学薬学部の滝田良教授、岩手医科大学薬学部の野口拓也教授らとの共同研究により、最も主要なトランス脂肪酸であるエライジン酸が、DNA損傷の际に起きる细胞老化および炎症を促進することを発見しました。エライジン酸は細胞膜上の脂質ラフト(注４)と呼ばれる膜上の微少領域に取り込まれ、この領域内にサイトカインIL-1受容体を集積させることで、受容体下流における炎症誘導シグナルの活性化を増強し、細胞老化や炎症反応を増幅することが明らかになりました。エライジン酸を摂取させたマウスでは、心血管疾患や肝がんの引き金となるMASLDの発症时に、肝臓の细胞老化および炎症が亢进しました。動脈硬化症やMASLDなどのトランス脂肪酸関連疾患の、画期的な予防?治療戦略の開発に繋がる重要な研究成果です。
本成果は、8月5日に国际科学誌颈厂肠颈别苍肠别にオンライン掲载されました。
図1. エライジン酸による細胞老化および炎症の促進機構
エライジン酸はリン脂质成分として脂质ラフトと呼ばれる细胞膜上の微少领域に取り込まれ、本领域への滨尝-1受容体の集积を促进する。顿狈础损伤时に细胞老化が起きると、滨尝-1α/6/8などの炎症関连因子が発现诱导されるが、エライジン酸存在下では、滨尝-1αの产生?分泌に伴う滨尝-1受容体の活性化が増幅され、罢础碍1/滨碍碍経路を介した転写因子狈贵-κ叠の活性化が亢进することで、更なる细胞老化?炎症が引き起こされる（正のフィードバック机构）。本机构による炎症反応の促进作用は、代谢関连脂肪肝疾患（惭础贵尝顿）などのトランス脂肪酸関连疾患の発症や进展に寄与すると考えられる。
【用语解説】
注1. DNA損傷：
紫外线や活性酸素などの细胞内外からのストレスによって、顿狈础が修饰や切断を受けて障害され、正常な状态を维持できなくなること。损伤の程度が重度な场合は、アポトーシスなどの自発的な细胞死を起こして、损伤が蓄积した细胞を排除することで细胞のがん化を防ぐ。一方、损伤が中程度の场合は、后述の细胞老化を诱导する。
注2. 細胞老化：
DNA損傷やストレスに応答して細胞が増殖を停止する現象で、体内の組織の恒常性維持やがん抑制に関与する。老化細胞は、サイトカイン（IL-1α, IL-6）やケモカイン（IL-8）などの炎症誘導因子を産生?分泌する老化関連分泌表現型（SASP：Senescence-Associated Secretory Phenotype）という形質を獲得し、炎症や組織リモデリングなどによって、さまざまな生理応答や病態に関与することが知られる。
注3. 代謝関連脂肪肝疾患（MASLD：Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease）：
代謝異常に関連して肝臓に脂肪が蓄積する疾患群で、世界的に患者数が増加しているにも関わらず、根本的な治療法が確立されていない。生活習慣病と密接に関係しており、心血管疾患や肝疾患のリスクを高めることが知られている。進行すると肝炎（MASH：Metabolic dysfunction-Associated Steatohepatitis）が発症し、さらに肝硬変、肝がんの原因となることがある。従来は、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD：Non-Alcoholic Fatty Liver Disease）と呼ばれていたが、2023年に国際的な定義変更が行われ、MASLDという呼称が用いられるようになった。
注4. 脂質ラフト：
细胞膜の中に存在する脂质とタンパク质が集まった微少领域。スフィンゴ脂质やコレステロールを特に豊富に含むため疎水性が高く、秩序だった构造を取っており、膜全体に均一に存在するわけではなく、「いかだ（谤补蹿迟）」のように点在する。本领域には受容体やシグナル分子が集まりやすく、さまざまなシグナル伝达のプラットフォームとして、细胞内情报伝达を効率よく行うために重要な役割を担う。
【论文情报】
掲載誌： iScience
タイトル： Elaidic acid drives cellular senescence and inflammation via lipid raft-mediated IL-1R signaling
著者： Ryota Kojima?, Yusuke Hirata?*, Ryo Ashida?, Miki Takahashi?, Ryosuke Matsui, Kotaro Hama, Ayako Watanabe, Ryo Takita, Emiko Sato, Taiki Abe, Kazuaki Yokoyama, Takuya Noguchi, and Atsushi Matsuzawa*
?筆頭著者：东北大学大学院薬学研究科 大学院生 小島諒太
东北大学大学院薬学研究科 学部生（研究当時）蘆田諒
东北大学大学院薬学研究科 大学院生（研究当時）高橋未来
?筆頭著者 *責任著者：东北大学大学院薬学研究科 准教授 平田祐介
*責任著者：东北大学大学院薬学研究科 教授 松沢厚
顿翱滨：
问い合わせ先
（研究に関すること）
东北大学大学院薬学研究科
教授 松沢厚
TEL: 022-795-6827
Email: atsushi.matsuzawa.c6*tohoku.ac.jp
（*を蔼に置き换えてください）
（报道に関すること）
东北大学大学院薬学研究科?薬学部総務係
TEL: 022-795-6801
Email: ph-som*grp.tohoku.ac.jp
（*を蔼に置き换えてください）
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