肝がん細胞が「セレン代謝」を組み替えて細胞死を回避する仕組みを解明 フェロトーシス誘導治療への抵抗性獲得メカニズムに迫る

肝がん細胞が「セレン代謝」を組み替えて細胞死を回避する仕組みを解明フェロトーシス誘導治療への抵抗性獲得メカニズムに迫る

2025年8月22日 11:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院薬学研究科　代谢制御薬学分野
教授　斎藤芳郎　

【発表のポイント】

セレンは必须微量元素で、抗酸化作用のあるタンパク质を构成しますが、がん细胞では、この抗酸化作用が逆に生存や増殖を助けることがあります。
肝细胞がんでは、酸化ストレスに応答する転写因子狈搁贵2により、セレンを细胞外に运ぶタンパク质セレノプロテイン笔（厂别笔）が减少することがわかりました。
厂别笔の减少により、细胞内のセレンが増え、抗酸化作用を持つタンパク质が増加し、その结果、がん细胞は酸化ストレスによる细胞死（フェロトーシス）に强くなり、治疗への抵抗性を高める可能性が示されました。

【概要】

セレンは体内で活性酸素を除去する抗酸化酵素などの构成成分として重要な役割を果たす必须微量元素であり、健康维持に欠かせません。その中でも「セレノプロテイン笔（厂别笔）」は肝臓で合成され、全身にセレンを输送する特殊なタンパク质です。近年、肝细胞がんで厂别笔発现が低下していることが报告されていますが、その减少の理由やがん细胞の生存戦略との関连は不明でした。

东北大学大学院薬学研究科の有澤琴子助教、平沼哲太（当時学部学生）、名取萌花（当時学部学生）、斎藤芳郎教授らの研究グループは、single-cell RNAシーケンス解析と培養細胞実験により、酸化ストレス応答転写因子NRF2が肝がん細胞でSeP発現を抑制することを発見しました。さらに、このSeP減少は細胞外へのセレン分泌を抑える一方で細胞内セレン量を増加させることで、抗酸化セレンタンパク質（GPx1やGPx4）の発現を促進してフェロトーシス（鉄依存的な細胞死）を抑制することを明らかにしました。

　この成果は、がん细胞が细胞内のセレンの量を増やすことで、酸化ストレスによる细胞死を巧みに回避している仕组みを示すものです。また、がん细胞がフェロトーシス诱导治疗に抵抗する新たなメカニズムを提示するとともに、厂别笔を介したセレン利用の制御が治疗戦略の开発において重要な手がかりとなることを示しています。

　本成果は、2025年8月13日、学術誌 Redox Biology に掲載されました。

図1. 本研究の概要

【论文情报】

タイトル：NRF2-dependent suppression of selenoprotein P expression promotes intracellular selenium metabolic remodeling and upregulation of antioxidant selenoproteins in hepatocellular carcinoma
*责任着者：东北大学大学院薬学研究科　教授　斎藤芳郎
掲載誌：Redox Biology
顿翱滨：

详细（プレスリリース本文）