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【本学研究者情报】

〇生命科学研究科　教授　田中良和

【発表のポイント】

• がん细胞と免疫细胞を架桥することで免疫応答を诱导する「二重特异性抗体」は次世代の有望ながん治疗薬ですが、その设计の际には试行错误が避けられません。
• クライオ电子顕微镜^（注１）を用いて、二重特异性抗体を构成する各ドメインの配列顺序の変更がもたらす构造変化を明らかにしました。
• 适切なドメイン配列による抗原间、更には细胞间の有利な架桥角度は免疫细胞の诱导効率を高め、抗がん活性を剧的に上昇させます。

【概要】

免疫细胞を利用してがん细胞を攻撃するがん治疗抗体の中でも、がん细胞と免疫细胞の抗原を同时に认识し、両细胞を架桥することで强力な免疫応答を诱导する「二重特异性抗体」は、次世代のがん治疗法として注目されています。同じ抗体でも设计の违いによって活性が大きく异なることがこれまで、しばしば报告されてきましたが、その理由は分かっていませんでした。

今回、東北大学の田中良和教授、東京農工大学の浅野竜太郎教授、山形大学の真壁幸樹教授らの研究グループは、クライオ电子顕微镜を使って二重特異性抗体が細胞同士をどのように架橋するかを立体的に捉え、設計の違いによって抗がん活性が100倍以上上昇するメカニズムを解明しました。

本成果は、より効果的ながん治療抗体を合理的に設計するための新たな指針となるものであり、2025年7月14日付で科学誌Cell Reportsに掲載されました。

図1. Ex3によるがん細胞傷害の概念図

【用语解説】

注1. クライオ电子顕微镜
クライオ电子顕微镜は、ウイルスやタンパク質などの非常に小さな分子を凍らせた状態で観察できる最先端の電子顕微鏡です。試料をグリッドと呼ばれる格子状の金属板の上で急速凍結することで、これらの分子を自然な状態（＝生きたままに近い状態）で固定し、観察することができます。

【论文情报】

タイトル：Bispecific antibody-antigen complex structures reveal activity enhancement by domain rearrangement
著者： Kyohei Sato, Shiro Uehara, Atsushi Tsugita, Mayuka Ishii, Shieru Ishiyama, Atsushi Maejima, Ishin Nakahara, Misae Nazuka, Takashi Matsui, Gatsogiannis Christos, Takeshi Yokoyama, Izumi Kumagai, Koki Makabe*, Ryutaro Asano*, and Yoshikazu Tanaka*
*共同责任着者：
東京農工大学 大学院工学研究院生命機能科学部門 教授 浅野竜太郎
山形大学 大学院理工学研究科 教授 真壁幸樹
東北大学 大学院生命科学研究科 応用生命分子解析分野 教授 田中良和
掲載誌：Cell Reports
顿翱滨：

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院生命科学研究科
応用生命分子解析分野
教授　田中良和
TEL: 022-217-6205
Email: yoshikazu.tanaka*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院生命科学研究科広報室
高桥さやか
TEL: 022-217-6193
Email: lifsci-pr*grp.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）