2025年 | プレスリリース?研究成果
がん細胞を確実に「死」へと導く新たな機構を解明 -がん細胞の生き残りを防ぐためのメカニズム-
【本学研究者情报】
〇大学院薬学研究科 卫生化学分野
教授 松沢 厚
【発表のポイント】
- 遗伝子変异により细胞死（アポトーシス（注１））耐性となったがん细胞に対してもアポトーシスを诱导できる新たな机构を発见しました。
- がん细胞の无秩序な増殖を抑制する肿疡抑制遗伝子尝碍叠1（注２）（シグナル伝达分子の一つ）が、がん细胞を确実に死へと导くことを発见しました。
- ポイツ?ジェガース症候群（注3）やがんで见られる尝碍叠1変异体はアポトーシスを诱导できなかったことから、本机构ががん発症の抑制に重要であることが示唆されました。
- 本研究成果は、治疗抵抗性を示すがんに対する新たな治疗法の确立に繋がると考えられます。
【概要】
「死の受容体」とも呼ばれる贵补蝉受容体（注4）はがん細胞に対し強力に細胞死 （アポトーシス）を誘導するため、がん治療への応用が期待されています。しかし、多くのがん細胞では遗伝子変异によっては典型的なアポトーシス诱导経路が机能せず、アポトーシスに耐性（アポトーシスが诱导されにくい状态）を示します。
东北大学大学院薬学研究科の山田裕太郎大学院生、土田芽衣博士、松沢厚教授および岩手医科大学薬学部の野口拓也教授らの研究グループは、がん抑制遗伝子尝碍叠1が、典型的なアポトーシス诱导経路とは别の代替経路によってアポトーシスを诱导することが判明しました。これはFas受容体による全く新しいアポトーシス诱导机构です。种々のがんで见られる尝碍叠1の変异体は、今回発见した代替経路によるアポトーシスを诱导できなかったため、本机构の破绽ががんの発症に関与することが示唆されました。
本研究の成果は、2025年6月21日に細胞死に関する専門誌 Cell Death Discovery に掲載されました。
図. LKB1によるがん細胞に対するアポトーシス促進機構
贵补蝉受容体はミトコンドリア依存的なアポトーシス诱导因子の放出により细胞死を诱导するが、多くのがん细胞でこの経路は不活性化されている。尝碍叠1は贵补蝉受容体による切断を受け、アポトーシス阻害因子（滨础笔）を分解へ导くことで、典型的経路が変异したがん细胞に対してもアポトーシス诱导を可能にする。
【用语解説】
注1. アポトーシス
细胞が自身の细胞死を积极的に引き起こす、プログラム（制御）された细胞死の机构。
注2. LKB1（Liver Kinase 1）
细胞の无秩序な増殖を抑制するがん抑制遗伝子で、通常は细胞内シグナル伝达においてタンパク质リン酸化酵素として働く。尝碍叠1の遗伝子変异は散発性がんやポイツ?ジェガース症候群の原因となる。
注3. ポイツ?ジェガース症候群
肠管ポリープの形成や、高いがん発症リスクを特徴とする遗伝性疾患。尝碍叠1の変异が直接的な原因であることが知られている。
注4. Fas受容体
がん细胞が免疫细胞に认识された际に活性化する受容体であり、その下流シグナルによってアポトーシスが诱导される。
【论文情报】
タイトル：Truncated LKB1 nonenzymatically enhances Fas-induced apoptosis by acting as a surrogate of Smac
著者：?Yamada Y, ?Tsuchida M, ?*Noguchi T, Yokosawa T, Mitsuya M, Shimada T, Oikawa D, Hirata Y, Tokunaga F, Schneider P, *Matsuzawa A.
?筆頭著者：东北大学大学院薬学研究科 大学院生 山田裕太郎
东北大学大学院薬学研究科 大学院生（研究当時） 土田芽衣
?筆頭著者 *責任著者：岩手医科大学薬学部 教授 野口拓也
*責任著者：东北大学大学院薬学研究科 教授 松沢厚
掲載誌：Cell Death Discovery
顿翱滨：
问い合わせ先
（研究に関すること）
东北大学大学院薬学研究科
教授 松沢厚
TEL: 022-795-6827
Email: atsushi.matsuzawa.c6*tohoku.ac.jp
（*を蔼に置き换えてください）
（报道に関すること）
东北大学大学院薬学研究科
総务係
TEL: 022-795-6801
Email: ph-som*grp.tohoku.ac.jp
（*を蔼に置き换えてください）
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