创薬に有用なリン酸化インドールの画期的合成法 ～強力な新規抗がん剤の開発にはずみ～

创薬に有用なリン酸化インドールの画期的合成法～強力な新規抗がん剤の開発にはずみ～

2025年6月10日 11:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院薬学研究科　医薬製造化学分野
教授　徳山英利

【発表のポイント】

インドールは、医薬品に最も多く见られる复素环骨格^（注¹^）で、様々な诱导体の合成に応用可能な汎用性の高い手法の开発が求められていました。
创薬に有用なリン酸化インドール^（注²^）の汎用合成法を开発しました。
强力な抗肿疡性天然物であるデュオカルマイシン厂础^（注３）をもとに、より强力な新规リン酸化诱导体の创製に成功しました。

【概要】

インドールの合成法の开発は创薬研究にとって重要です。これまで世界中の合成化学者により多様なインドール合成法が开発されてきました。

リン酸エステル基を持つインドール类は抗菌活性を示す核酸诱导体など生物活性分子に含まれ、発光材料や、有机反応における触媒としても活用されています。しかし、様々な诱导体の合成に応用可能な汎用性の高い手法は少なく、新たな合成法の开発が求められていました。

今回、东北大学大学院薬学研究科の徳山英利教授、坂田树理助教、菅野雄亮大学院生らの研究グループは、独自のリン酸化インドール类の合成法开発に成功しました。さらに、本反応を利用して、极めて强力な抗肿疡活性天然物として知られるデュオカルマイシン SAのリン酸化诱导体の合成に成功しました。本诱导は天然物と比较して、数倍强力な抗肿疡活性を有し、新规抗がん剤の候补化合物として期待されます。

本研究成果は2025年5月29日、米国化学会誌Organic Letterに掲載されました。今後、表紙(Front Cover)への採択か?予定されています。

図1. べンゾシクロブテノンオキシム誘導体を利用したリン酸化インドールの合成

【用语解説】

注1. 複素環骨格：窒素や酸素、硫黄などのヘテロ原子を環内に持つ環状骨格。

注2. インドール：ピロールとベンゼン環か?縮合した二つの環からなる化合物。アミノ酸や医薬品、および天然有機化合物の部分骨格に数多く見られる。

注3. デュオカルマイシンSA：1990年に協和発酵工業(株) により京都、頂法寺六角堂の土壌サンプルより採取された放線菌から単離·構造決定された天然有機化合物。DNAのアルキル化に基づく極めて強力な抗腫瘍活性を示す。

【论文情报】

タイトル：Synthesis of 2-Phosphorus-Substituted Indoles via Ring Expansion of Benzocyclobutenone Oxime Sulfonates
著者： Yusuke Kanno, Yumi Yamashita, Akira Sugiyama, Tatsuhiko Kodama, Juri Sakata, Hidetoshi Tokuyama*
*责任着者：东北大学大学院薬学研究科　教授　徳山英利
掲載誌：Organic Letters
顿翱滨：

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