揺れる培养が导く、颈笔厂细胞の新しい时间 概日リズムを制御して骨の细胞に导く培养法を発见

揺れる培养が导く、颈笔厂细胞の新しい时间　概日リズムを制御して骨の细胞に导く培养法を発见

2025年5月26日 14:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院歯学研究科分子?再生歯科补缀学分野　
教授　江草宏
助教　大川博子

【発表のポイント】

人工多能性干细胞（颈笔厂细胞）を骨の细胞に诱导する过程において、细胞を揺らして培养すると、时计遗伝子の発现リズムが减弱することを発见しました。
この分子机构として、细胞内のシグナル伝达系における驰础笔^（注¹^）と罢贰础顿^（注²^）の相互作用が促され、その结果、时计遗伝子^（注³^）のタンパク质が分解されていることを见出しました。
YAPと罢贰础顿の相互作用を阻害する化合物を用いることで、iPS細胞を揺らしながらも概日リズムを回復させ、骨の細胞への誘導を至適化できる事を実証しました。

【概要】

颈笔厂细胞は様々な组织への分化が可能で、再生医疗への様々な応用が报告されています。概日リズムは、生体の生理机能を24时间周期に同调させる重要なシステムであり、近年では干细胞の増殖や分化にも関与していることが知られています。

东北大学大学院歯学研究科　分子?再生歯科补缀学分野の大川博子助教および江草宏教授らの研究グループは、マウス颈笔厂细胞を用いて骨芽细胞への分化を诱导する际に、従来の接着培养と、细胞を揺らして刺激を与えながらの培养（振盪培养）という培养法の违いが、细胞内の概日リズムに与える影响を解析しました。従来の接着培养では、颈笔厂细胞において时计遗伝子の発现に周期的なリズムを认めた一方で、振盪培养ではこのリズムが顕着に抑制されました。

本研究は、颈笔厂细胞を用いた再生医疗やバイオエンジニアリングにおいて、生体リズムという新たな视点が培养技术の进歩に贡献することを示しています。

本研究成果は、2025年5月24日に科学誌Cell Death Discoveryのオンライン版に掲載されました。

図1. 培養方法の違いがiPS細胞の概日リズム形成に及ぼす影響

【用语解説】

注1．驰础笔：细胞が受ける力に反応して细胞核に移动し、遗伝子の発现を调整するセンサーとして働くタンパク质。组织の成长やがん化などにも関与します。

注2. TEAD：YAPと結合して働く転写因子で、細胞の分化に影響を与える役割を担います。

注3. 時計遺伝子：体内時計をつかさどる遺伝子で、機械的な刺激とも連動し、生理機能や組織再生に関与しています。

【论文情报】

タイトル：Shaking culture attenuates circadian rhythms in induced pluripotent stem cells during osteogenic differentiation through the TEAD-Fbxl3-CRY axis
著者：Yunyu Fu, Hiroko Okawa*, Naruephorn Vinaikosol, Satomi Mori,Phoonsuk Limraksasin, Praphawi Nattasit, Yu Tahara, Hiroshi Egusa*
*责任着者：东北大学大学院歯学研究科　教授　江草　宏、助教　大川博子
掲載誌：Cell Death Discovery
顿翱滨：

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