抖阴旅行射

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科糖尿病代谢?内分泌内科学分野　教授　片桐秀树

【概要】

2025年1月25日（土）、帝京大学医学部内科学講座准教授 宇野健司らの研究グループが、東北大学大学院医学系研究科糖尿病代謝?内分泌内科学分野教授 片桐秀树と東京女子医科大学実験動物研究所教授 本田浩章と連携し、動物モデル（遺伝子改変モデルマウス）を用いて、肝臓に端を発した、全身糖代謝と体組成を制御する新しい臓器間ネットワーク機構の存在とその仕組みを明らかにしました。

肝臓は、肝細胞や動静脈、門脈、胆管などによって構築される無数の肝小葉構造が集まってできています。様々な栄養素の代謝（metabolism）は、肝小葉内の領域ごと（門脈域、中心静脈域、中間域）に分かれて（zonation）調節されており、このことは代謝の肝臓ゾネーション（metabolic liver zonation※1）と呼ばれています。しかし、これまで肝臓ゾネーションの詳細なメカニズムは明らかではありませんでした。

そこで、本研究では、この肝臓ゾネーションが生体内で时空间的にどのように调节され、全身の代谢や脂肪组织?骨格筋などの他臓器へいかなる影响を及ぼすのか、その机序を解明することとしました。具体的には、肝臓ゾネーションに関与する搁-蝉辫辞苍诲颈苍3（搁蝉辫辞3）（※2）蛋白を标的とし、モデルマウスを用いた様々な検讨を行いました。その结果、生体内には、肝臓の搁蝉辫辞3に由来する新しい臓器间のネットワーク机构が存在することを见出しました。さらに、肝臓がこのネットワークを介して、脳や筋肉、脂肪组织と连携することにより、全身の糖代谢を制御する、また褐色脂肪组织や白色脂肪组织由来のエネルギー消费のバランスを制御するという、新たな知见を得ました。

【用语解説】

※1．Metabolic liver zonation（代謝の肝臓ゾネーション）
肝臓は、特徴的な肝小葉構造から成り、小葉内では肝細胞は中心静脈を中心に放射状に配し、辺縁には門脈?動脈?胆管、その間を類洞が繋いでいます。消化管から摂取された栄養素は、肝小葉内では門脈域から類洞を通り中心静脈域に流れることから、中心静脈域や門脈域の領域に応じて糖?脂質?アミノ酸代謝の比重が異なるという時間的なMetabolic zonation（代謝の領域局在性）が存在しています。また、肝臓内門脈域の肝細胞では糖新生?脂肪酸酸化?尿素合成の代謝、中心静脈域の肝細胞では解糖?脂肪酸合成?グルタミン合成の代謝の比重が多いとされ、肝臓内における栄養素代謝には空間的なMetabolic zonationがあるとされます。

※2. R-spondin3（Rspo3）
搁蝉辫辞3は全身の各臓器、特に肝臓での発现が多いとされ、奥苍迟とその下流产-肠补迟别苍颈苍経路を介して、肝臓ゾネーションに関わるとされています。

【论文情报】

タイトル：Rspo3-mediated metabolic liver zonation regulates systemic glucose metabolism and body mass in mice
著者： Kenji Uno (Corresponding author), Takuya Uchino, Takashi Suzuki, Yohei Sayama, Naoki Edo, Kiyoko Uno-Eder, Koji Morita, Toshio Ishikawa, Miho Koizumi, Hiroaki Honda, Hideki Katagiri, Kazuhisa Tsukamoto
掲載誌：PLOS Biology
顿翱滨：

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