GFAP遺伝子の変異が認知症の発症に関わる大脳白質病変に影響 ～脳画像所見における遺伝的要素の新知見～

GFAP遺伝子の変異が認知症の発症に関わる大脳白質病変に影響～脳画像所見における遺伝的要素の新知見～

2024年11月14日 10:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇スマート?エイジング学际重点研究センター　教授　瀧靖之

【発表のポイント】

惭搁滨で见られる大脳白质病変は脳卒中や认知症の発症に関わる重要な所见ですが、アジア人における遗伝的要因は明らかになっていませんでした。
大规模认知症コホート研究であるJPSC-AD研究（※1）に参加した约9,500人の脳MRI検査とゲノム情报を用いて、大脳白质病変に関连する遗伝子领域を検讨しました。
东アジア人で比较的多く见られるGFAP遗伝子の変异が大脳白质病変に関连していることを示し、さらにこれまで报告されていなかった新たな领域を1か所同定しました。

【概要】

大脳白质病変は脳惭搁滨画像でよく见られる病変で、脳卒中や认知症の発症に関わる重要な所见です。大脳白质病変は高血圧などの生活习惯病があると出现しやすいことが报告されていますが、遗伝的要因も関与することが知られています。これまでの研究で大脳白质病変に影响する遗伝要因が明らかにされてきましたが、アジア人を対象としたものは数百人程度での小规模な解析に限られていました。

九州大学大学院医学研究院衛生?公衆衛生学分野の二宮利治教授、病態機能内科学の古田芳彦助教、眼病態イメージング講座の秋山雅人講師、および弘前大学、岩手医科大学、金沢大学、慶應義塾大学、松江医療センター、愛媛大学、熊本大学、東北大学、理化学研究所生命医科学研究センターらの共同研究グループは、健康長寿社会の実現を目指した大規模認知症コホート研究：JPSC-AD研究の参加者9,479人の脳MRI検査とゲノムデータを用いてゲノムワイド関連解析（Genome-Wide Association Study [GWAS（※２）]）を行い、大脳白質病変容積に関連する遺伝子座を検索しました。その結果、大脳白質病変容積に関連する遺伝子座として17番染色体のGFAP遺伝子の295番目のアミノ酸を変える変異を同定しました。さらに、英国のUKバイオバンク（※3）研究のGWASデータとの統合解析を実施した結果、20か所の遺伝子座が大脳白質病変容積に関連しており、そのうち6番染色体（SLC2A12遺伝子（※4）)に存在する1か所の遺伝子座が新規の遺伝子座であることを明らかにしました。

本研究成果は、2024年11月13日午後7時（日本時間）に国際学術誌npj Genomic Medicineオンライン版に掲載されました。

図1：JPSC-ADとUKバイオバンクのゲノムワイド関连解析（GWAS）を统合した结果
横轴に染色体上の位置、縦轴に関连の强さを表し、各点が変异を示している。緑色の点の集まりは今回初めて明らかになった遗伝子座（SLC2A12）を示している。

【用语解説】

注1．健康長寿社会の実現を目指した大規模認知症コホート研究：Japan Prospective Studies Collaboration for Aging and Dementia（JPSC-AD）
我が国の8地域（青森県弘前市、岩手県矢巾町、石川県七尾市中島町、東京都荒川区、島根県海士町、愛媛県伊予市中山町、福岡県久山町、熊本県荒尾市）における地域高齢住民約１万人を対象とした大规模认知症コホート研究である（）。ベースライン調査は2016年－2018年に実施され、予め8地域で標準化された研究計画に基づいて、詳細な臨床情報（認知機能を含む）、頭部MRI画像データ、遺伝子情報を収集している。さらに、認知症や心血管病の発症や死亡に関する追跡調査を継続している。

注2.ゲノムワイド関連解析：Genome-Wide Association Study（GWAS）
ヒトゲノムの全域に分布する遗伝的変异と、临床検査値などの量的な形质や病気との因果関係を网罗的に検讨する遗伝统计解析手法。これまでに、数百を超える形质や病気を対象に実施され、数多くの関连遗伝的変异が同定されている。

注3. UKバイオバンク
英国で行われている世界最大规模のバイオバンクで、约50万人の参加者を対象として、遗伝情报、疾患情报、血液などの多彩な情报?试料を収集している。情报は世界中の研究者に提供され、多数の研究结果が発表されている。

注4.SLC2A12遺伝子細胞がブドウ糖などの糖を取り込むのを助けるGLUT12と呼ばれるタンパク質をコードしている遺伝子。GLUT12は脳内のアストロサイトに発現していることが示されている。

【论文情报】

タイトル：Common protein-altering variant in GFAP is associated with white matter lesions in the older Japanese population
著者： Yoshihiko Furuta^*, Masato Akiyama^*, Naoki Hirabayashi, Takanori Honda, Mao Shibata, Tomoyuki Ohara, Jun Hata, Chikashi Terao, Yukihide Momozawa, Yasuko Tatewaki, Yasuyuki Taki, Shigeyuki Nakaji, Tetsuya Maeda, Kenjiro Ono, Masaru Mimura, Kenji Nakashima, Jun-ichi Iga, Minoru Takebayashi, Toshiharu Ninomiya, on behalf of the Japan Prospective Studies for Aging and Dementia (JPSC-AD) Study Group　*共同第一著者
掲載誌：npj Genomic Medicine
顿翱滨：

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