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【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科神経内科学分野　教授　青木正志

【発表のポイント】

• 日本人家族性ALS 160家系の原因遗伝子を探索し、SOD1遗伝子 ^(注1) のバリアント（変异） 26种类を49家系（6%）で同定しました。
• 日本におけるSOD1遗伝子バリアントの種類と割合などの遗伝子背景を明らかにし、多様な表現型 ^{(注 2)} の知见をアップデートしました。
• ALSへの遗伝子治療の臨床応用、開発への貢献が期待される研究成果です。

【概要】

筋萎缩性侧索硬化症（础尝厂）は运动ニューロン ^{(注 3)} の選択的な細胞死を引き起こす成人発症の神経変性疾患です。国の難病指定であるALSのうち、家族性ALSの原因遗伝子として、1993年にSOD1遗伝子が同定されて以降、ALSの病態解明と治療法の開発が行われてきました。2023年、ALSにおける初めての遗伝子標的治療薬「トフェルセン 」 ^{(注 4)} が米国で承認されました。現在、国内での承認が待たれており、遗伝子治療の臨床応用に向けて、ALSの遗伝子背景と表現型の解明が課題となっています。

东北大学大学院医学系研究科神経内科学分野の西山 亜由美医員、青木 正志教授らの研究グループは、同遺伝医療学分野の新堀 哲也准教授、青木 洋子教授らと共同で、東北大学神経内科で収集した家系において大規模な遗伝子解析を行い、日本人家族性ALSにおいて30.6％を占めるSOD1遗伝子バリアント（変異） を明らかにしました。さらに、日本人で頻度の高いバリアントの種類と頻度における人種差を見出しました。今回の研究では、遗伝子背景の解明とともに、多様な表現型を改めて検証し、知見をアップデートしました。ALSの病態解明に貢献すると同時に、将来的な遗伝子治療薬の改良?開発につながることが期待される研究成果です。

本研究成果は、2024年11月1日に米国神経学会誌Neurology Geneticsのオンライン版に掲載されました。

【用语解説】

注1．SOD1遗伝子：スーパーオキシドディスムターゼをコードする遗伝子。第21番染色体上に存在し、全5エクソンからなる遗伝子。

注2. 表現型：遗伝子の情報によってつくられる実際の体の状態、症状のこと。

注3. 運動ニューロン：脳から脊髄に広く存在する神経細胞の一種で、筋肉に命令を伝えることで運動機能を支配している。ALSでは運動ニューロンが変性することで筋肉のやせ （萎縮）や筋力の低下がもたらされます。

注4. トフェルセン：SOD1遗伝子バリアントを有する成人のALSへの初の遺伝的原因を標的とする治療薬。アンチセンスオリゴヌクレオチドで、SOD1タンパク質の生成を抑制するためにSOD1 mRNAに結合するように設計されています。

【论文情报】

タイトル：Updated genetic analysis of Japanese familial ALS patients carrying SOD1 variants revealed phenotypic differences for common variants
著者： Ayumi Nishiyama, Tetsuya Niihori, Naoki Suzuki, Rumiko Izumi, Tetsuya Akiyama, Masaaki Kato, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Hitoshi Warita, Yoko Aoki, Masashi Aoki*
*责任着者：东北大学大学院医学系研究科?神経内科学分野　教授　青木正志
掲載誌：Neurology Genetics
顿翱滨：

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科神経内科学分野
教授　青木 正志 （あおき まさし）
医員　西山 亜由美（にしやま あゆみ）
TEL: 022-717-7189
Email: aokim*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
东北大学病院広报室
TEL: 022-717-8032
Email: press*pr.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）