受容体１分子の動きを４色の蛍光色素で同時に観察 薬効評価を加速する蛍光?発光マルチモード標識法の開発

受容体１分子の動きを４色の蛍光色素で同時に観察薬効評価を加速する蛍光?発光マルチモード標識法の開発

2024年10月15日 14:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院薬学研究科　分子细胞生化学分野　
准教授　柳川正隆
教授　井上飞鸟

【発表のポイント】

これまで困难とされていた4色同时细胞内1分子イメージングを世界最高水準で実现しました。
决め手となったのは细胞表面の受容体を蛍光?発光の両方で検出できる蛍光化ペプチド（贵颈叠颈罢）标识法の开発です。
れにより1分子?1细胞?细胞集団の多様な阶层で薬効の评価が可能になり、创薬への贡献が期待されます。

【概要】

薬の多くは细胞表面の受容体（骋タンパク质共役型受容体、骋笔颁搁）に结合し、多様なシグナル伝达分子を介して情报を细胞内へと伝达します。生きた细胞で骋笔颁搁分子とシグナル伝达分子が相互作用する様子を観察する技术は、薬の作用机序を分子レベルで理解する上で重要です。

东北大学大学院薬学研究科の依田叡树大学院生、柳川正隆准教授、井上飞鸟教授らの研究グループは、蛍光化ペプチド（贵颈叠颈罢）を用いた骋笔颁搁の蛍光标识手法と、最大4色同时に细胞内の蛍光色素1分子を観察できる顕微镜システム「多色１分子计测システム」を开発しました。本技术を组み合わせることで、薬が结合した骋笔颁搁分子がシグナル伝达分子と「いつ、どこで、どのように相互作用するか」についての情报を得ることができます。また、贵颈叠颈罢标识した骋笔颁搁は蛍光?生物発光の両方で検出できるため、蛍光1分子计测だけでなく、フローサイトメーター?発光プレートリーダーによる1细胞?细胞集団レベルの幅広い阶层の薬効评価に応用できます（図1）。

本研究成果は、2024年10月12日に科学誌Biophysics and Physicobiologyに掲載されました。

図1：FiBiT標識法が実現するGPCR標的化合物の階層横断的な薬効評価右上図は4色のFiBiTで標識したGPCRの1細胞内の軌跡例

【论文情报】

タイトル：Four-color single-molecule imaging system for tracking GPCR dynamics with fluorescent HiBiT peptide
著者： Toshiki Yoda, Yasushi Sako, Asuka Inoue*, Masataka Yanagawa*
*責任著者：东北大学大学院薬学研究科　准教授　柳川正隆、同教授（京都大学大学院薬学研究科教授併任）井上飛鳥
掲載誌：Biophysics and Physicobiology
顿翱滨：

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