酸化ストレス制御において重要な碍贰础笔1-狈搁贵2システム遗伝子変异のがん种特异性と予后についての解析 がん个别化医疗への贡献に期待

酸化ストレス制御において重要な碍贰础笔1-狈搁贵2システム遗伝子変异のがん种特异性と予后についての解析　がん个别化医疗への贡献に期待

2024年10月10日 11:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科临床肿疡学分野　准教授　城田英和

【発表のポイント】

全国の6万人以上のがん患者のがん遗伝子パネル検査^（注１）のデータベース（颁-颁础罢データ）から遗伝子変异と患者予后などの治疗成绩を解析しました。
様々ながん种において、遗伝子の発现を诱导する重要な経路碍贰础笔1-狈搁贵2システムの特定の変异が、患者の予后不良、がんの悪性度と関连していることが明らかになりました。
碍贰础笔1-狈搁贵2システムをターゲットとした新たながん个别化医疗の开発が进むことが期待されます。

【概要】

　碍贰础笔1-狈搁贵2システムは、生体内の様々な酸化ストレス^（注２）に対して遗伝子の発现を诱导する重要な経路です。一部のがん细胞では遗伝子変异によりこのシステムが异常に活性化し、がんの悪性化に関与することが知られています。しかし、その変化がどのようながん种でどのくらいの频度で悪性化に影响するのかは不明でした。

　东北大学大学院医学系研究科临床肿疡学分野の岩崎智行大学院生、城田英和准教授らの研究グループと东北大学东北メディカル?メガバンク机构の山本雅之教授らの研究グループは、全国のがん遗伝子パネル検査データベースである颁-颁础罢データを用いて、6万人以上のがん患者データを解析し、KEAP1遗伝子とNRF2遗伝子の変异分布と予后との関连を详细に调べました。その结果、様々ながん种において、碍贰础笔1-狈搁贵2システムの特定の変异とがんの悪性化、患者の予后不良、化学疗法抵抗性との関连を初めて明らかにしました。

　これらの结果から、がん患者一人ひとりの遗伝子変异を详しく调べることで、碍贰础笔1-狈搁贵2システムの异常活性化を早期に発见し、より适切な治疗法を选択できる可能性が示唆されました。さらに加えて碍贰础笔1-狈搁贵2システムをターゲットとした新たながん治疗薬の开発が进むことが期待されます。

　本論文は、9月27日（日本時間）に国際学術誌Cancer Scienceに掲載されました。

図1. NRF2(A)、KEAP1(B)それぞれのアミノ酸配置ごとの遺伝子変異数の分布。（C）NRF2とKEAP1の結合と遺伝子変異による障害

【用语解説】

注1．がん遺伝子パネル検査がんの発生に関わる数百の「がん関連遺伝子」の変化を一度に調べる検査。遺伝子変化に基づいた治療を提案するために現在は保険診療で行える。

注2. 酸化ストレス生命活動に必要な酸素呼吸の副産物として引き起こされる活性酸素などにより生体にとって有害な作用をもたらすこと。腫瘍の増殖、抗がん剤の刺激においても誘導される。

【论文情报】

タイトル：Specific cancer types and prognosis in patients with variations in the KEAP1-NRF2 system: a retrospective cohort study
着者：岩崎智行、城田英和*、佐々木启寿、大内康太、中山勇树、押切裕之、大槻晃史、铃木隆史、山本雅之、石冈千加史
*责任着者：东北大学大学院医学系研究科临床肿疡学分野　城田英和
掲載誌：Cancer Science
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