日本人の薬剤標的遺伝子の多様性の解析 ５万４千人のデータからGPCRにおける多様性を探索

日本人の薬剤標的遺伝子の多様性の解析５万４千人のデータからGPCRにおける多様性を探索

2024年10月 4日 11:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院薬学研究科　分子细胞生化学分野
教授　井上飞鸟

【発表のポイント】

薬剤の主要な标的として知られる受容体タンパク质群骋笔颁搁^（注１）に存在する个人差（多様性）を探索し、これまでの知见と组み合わせることで、タンパク质の性质に対する个人差の影响を予测しました。
东北メディカル?メガバンク机构の提供する日本人５万４千人分のゲノムデータを用いることで、日本人のもつ多様性を特徴づけました。
骋笔颁搁は多数の薬剤の标的となっているため、今回の研究で得られた多様性の解析结果は日本人を対象とした薬剤の开発や个别化医疗に役立つことが期待されます。

【概要】

ヒトのもつ遗伝情报は个人ごとにわずかずつ异なります。ほとんどの差异は无害ですが、まれに疾患の原因となったり薬剤の効果を変えてしまうこともあります。この原因のひとつとして、遗伝情报の変化によって遗伝子から产生されるタンパク质のアミノ酸配列が置换されていることが挙げられます。

今回、东北大学大学院薬学研究科の生田達也助教、鈴木璃子大学院生、井上飛鳥教授のグループは、東北メディカル?メガバンク機構の提供する日本人５万４千人のデータから、薬剤の主要な标的として知られる受容体タンパク质群骋笔颁搁（本研究の対象は約400種類）について、個人ごとの差異を探索しました（図１）。その結果、アミノ酸置換によりタンパク質の性質を変えうる差異が２万種類以上見つかりました。さらに、その位置をタンパク質の立体構造上の位置と照らし合わせ、アミノ酸置換の影響について予測しました。本研究の結果は日本人の個別化医療に貢献することが期待されます。

本研究成果は、2024年9月23日に科学誌Genes to Cellsに掲載されました。

図1. 本研究の概要日本人５万４千人の全ゲノムデータから作成されたアリル頻度パネルのデータセットから、ヒト非嗅覚GPCRの約400遺伝子上に存在する一塩基置換を抽出した。それらのうち、アミノ酸の変化を引き起こすものがGPCRの構造のどこに位置するかをマップし、さらなる解析を行った。

【用语解説】

注1. GPCR：Gタンパク質共役型受容体。約２万種類存在するヒトタンパク質のうち、約800種類を占める最大のタンパク質スーパーファミリーである。その半数は薬剤の標的とみなされない嗅覚受容体であるが、残りの半数の非嗅覚受容体は承認薬の約３割の標的となっている。

【论文情报】

タイトル：The repertoire of G-protein-coupled receptor variations in the Japanese population 54KJPN
著者：Tatsuya Ikuta*, Riko Suzuki, Asuka Inoue*
*責任著者：东北大学大学院薬学研究科助教生田達也、同教授（京都大学大学院薬学研究科教授併任）井上飛鳥
掲載誌：Genes to Cells
顿翱滨：

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