2024年 | プレスリリース?研究成果
产后うつの生じ易さを左右する遗伝子座を特定
【本学研究者情报】
〇東北メディカル?メガバンク機構 災害精神医学分野 教授 富田 博秋
【発表のポイント】
- 产后うつについてゲノムワイド関连解析（骋奥础厂）（注1）を行い、8つの遗伝子座が有意に相関することを特定しました。
- 本解析では、出产回数、および、同居する家族の人数を最も影响の大きい因子と特定し、年齢とともに、この2つの要因を交络因子としました。
- これらの遗伝子座は、うつ病、双极症、统合失调症、注意欠如?多动症、自闭スペクトラム症などの精神疾患との関连が报告されており、产后うつの罹患リスクと他の精神疾患の罹患リスクとの共通性が示唆されました。
- これらの知见は、产后うつの病因解明を进める上で有力な手掛かりとなることが期待されます。
【概要】
日本では约15%の妊产妇が产后うつの状态を呈すると试算されます。しかし、その高い有病率と母子に及ぼす深刻な影响にもかかわらず、その基盘となる生物学的特性についてはほとんど知られていません。近年、うつ病をはじめとする様々な精神疾患の罹患感受性に関连する遗伝子座が报告されていますが、产后うつと有意に関连する遗伝子座を同定した研究はありませんでした。
东北大学と名古屋大学の研究グループは、东北メディカル?メガバンク计画（注2）による叁世代コホート调査（注3）および名古屋大学において登録された周产期女性を调査対象として、产后うつに関连する遗伝子座を明らかにするための骋奥础厂を実施しました。まず、产后うつの骋奥础厂に最も影响の大きい交络因子として、出产回数、および、同居する家族の人数を特定しました。基本的属性である年齢とともに、この2つの要因を交络因子として调整した上で、产后うつに相関するゲノム多型を特定するための骋奥础厂を実施しました。その结果、产后うつに有意に相関する8つの遗伝子座を特定しました。これらの遗伝子座は、他の精神疾患との関连が报告されており、产后うつの罹患リスクと他の精神疾患の罹患リスクの共通性が示唆されました。
これらの知见は、今后、产后うつの病因解明を进める上で有力な手掛かりとなり、产后うつのリスク评価に基づいた対策の検讨にも繋がることが期待されます。
本成果は 2024年9月18日（日本時間）に精神医学分野の専門誌 Psychiatry and Clinical Neurosciences に掲載されました。
図1. ゲノムワイド相関解析による産後うつ病感受性遺伝子座の特定
東北メディカル?メガバンク計画（TMM）による叁世代コホート调査に登録する妊産婦のうち、調査前半で登録しv2型のマイクロアレイで解析された集団（n=9,260人）と調査後半で登録してNEOで解析された集団（n=8,582）、および、名古屋大学で登録された集団（n=997人）のGWASのメタ解析を行った結果、産後うつにP < 5×10-8の水準で有意に相関する8つの遺伝子座（DAB1遺伝子領域内に位置する多型rs377546683、UGT8遺伝子近傍に位置する多型rs11940752、DOCK2遺伝子領域内に位置する多型rs141172317、rs117928019、rs76631412、rs118131805、ZNF572近傍に位置する多型rs188907279、DIRAS2近傍に位置する多型rs504378、rs690150、rs491868、rs689917、rs474978、rs690118、rs690253、ZNF618遺伝子領域内に位置する多型rs1435984417、PTPRM近傍に位置する多型rs57705782、PDGFB近傍に位置する多型rs185293917）が同定されました。これらの遺伝子座の多くは、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、注意欠陥?多動性障害、自閉症スペクトラム障害などの精神疾患との関連が報告されています。この結果は、産後うつ病と他の精神疾患が共通する遺伝的要因を持つ可能性を示唆しています。
【用语解説】
注1．ゲノムワイド関連解析（GWAS）: DNAマイクロアレイ等を用いて、全ゲノムのDNA多型のアレルを解析して、特定の疾患の非血縁の患者集団と非血縁の健常対照集団との間で統計学的に有意な頻度差を示すDNA多型部位を網羅的に検索する手法である。GWASの対象者は、疾患のある人（症例）とない人（対照）のようにカテゴリに分けられる表現型であったり、血圧などの特定の形質についての連続する数値で表される表現型であったりする。あるDNA多型のあるアレルが対照者に比して罹患者に有意に多く見られる場合、そのアレルはその疾患と有意に相関していると判断され、その多型部位は、疾患のリスクに影響を与える可能性のあるヒトゲノムの領域を示していると考えられる。
注2. 東北メディカル?メガバンク計画：東日本大震災からの復興事業として、被災地の健康復興と、個別化ヘルスケアの実現を目指して平成24年度から行われている東北メディカル?メガバンク事業。宮城県と岩手県在住の住民を中心とした合計 15 万人のコホートは地域住民コホートと三世代コホートから成っている。
注3. 三世代コホート調査：宮城県の産科医療機関で研究の趣旨を理解し、登録への同意の得られた妊婦とその配偶者とその双方の両親、新生児とその同胞からなる三世代の家族構成員7万人超からなるコホート調査。
【论文情报】
タイトル： Identification of risk loci for postpartum depression in a genome-wide association study
（ゲノムワイド相関解析による产后うつ病の罹患感受性遗伝子座の同定）
著者： 李 雪, 高橋 長秀, 成田 暁, 中村 由嘉子, 櫻井 美佳, 村上 慶子, 石黒 真美, 小原 拓, 菊谷 昌浩, 上野 史彦, 目時 弘仁, 大瀬戸 恒志, 高橋 一平, 中村 智洋, 割田 紀子, 庄子 朋香, 兪 志前, 小野 千晶, 小林 奈津子, 菊地 紗耶, 松木 佑, 長神 風二, 荻島 創一, 菅原 準一, 星合 哲郎, 齋藤 昌利, 布施 昇男, 木下 賢吾, 山本 雅之, 八重樫 伸生, 尾崎 紀夫, 田宮 元, 栗山 進一, 富田 博秋
*責任著者：東北大学大学院医学系研究科（東北大学東北メディカル?メガバンク機構兼務） 教授 富田 博秋
掲載誌：Psychiatry and Clinical Neurosciences
顿翱滨：
问い合わせ先
（研究に関すること）
東北大学大学院医学系研究科 精神神経学分野
東北メディカル?メガバンク機構 災害精神医学分野（兼務）
东北大学灾害科学国际研究所 災害精神医学分野（兼務）
教授 富田 博秋
TEL: 022-717-7262
Email: psy*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
（报道に関すること）
东北大学东北メディカル?メガバンク机构広报戦略室
長神 風二（ながみ ふうじ）
TEL: 022-717-7908
Email: tommo-pr*grp.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
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