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【本学研究者情报】

〇生命科学研究科　助教　友重秀介
生命科学研究科　教授　石川稔

【発表のポイント】

• ミトコンドリア内のタンパク质分解酵素を利用して、ミトコンドリアに局在する标的タンパク质の分解を诱导する薬剤を开発しました。
• ミトコンドリア形态を変化させる标的タンパク质を分解することで、ミトコンドリア形态変化を制御することに成功しました。
• がんや神経変性疾患など、ミトコンドリアが関わるとされる疾患治疗や、ミトコンドリア研究のための技术へつながることが期待されます。

【概要】

近年、がんや神経変性疾患といった疾患とミトコンドリアとの関わりが明らかになり、ミトコンドリアを標的とする創薬手法の開発に関心が寄せられています。低分子化合物を用い、生体内のタンパク質分解機構を利用して任意のタンパク質を選択的に分解へと導く技術targeted protein degradation（TPD）^（注１）が新しい创薬モダリティ^（注２）として注目されています。しかし、ミトコンドリアは独自のタンパク质分解机构を持っており、従来の罢笔顿技术ではミトコンドリアに局在するタンパク质を标的にできませんでした。

东北大学大学院生命科学研究科の友重秀介助教、石川稔教授らのグループは、これまでとは异なる化合物デザインによってミトコンドリアで机能する罢笔顿技术「尘颈迟辞罢笔顿」を开発しました。ミトコンドリアを断片化するタンパク质をミトコンドリアに过剰発现させた细胞に本技术を用いることで、ミトコンドリア形态の正常化にも成功しました。これは、ミトコンドリアの形态操作やミトコンドリア异常の回復への活用が可能な技术であり、新たなミトコンドリア创薬手法や新规研究技术への展开が期待されます。

本成果は、英国王立化学会の学術誌Chemical Science誌にて、2024年8月29日付けで公開されました。

図1. 本研究で開発したmitoTPD技術の概要。

【用语解説】

注1. Targeted protein degradation（TPD）
低分子化合物などからなる分解薬によって標的タンパク質の分解を誘導する技術。生体内のタンパク質分解機構へ標的タンパク質をリクルートすることで分解へと導く。特にproteolysis targeting chimeras（PROTACs）と呼ばれる分解薬を用いる方法論が創薬分野で一大トレンドとなっており、PROTACsとは異なるメカニズムの新しい分解薬や技術の開発が盛んにおこなわれている。

注2. 創薬モダリティ
创薬方法论のこと。近年は従来の低分子创薬では対応できない疾患に向けた新しいモダリティとして抗体医薬や核酸医薬、中分子创薬、标的タンパク质分解薬などの研究开発が行われている。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院生命科学研究科
助教　友重秀介
TEL: 022-217-6198
Email: stomoshi*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

东北大学大学院生命科学研究科
教授　石川稔
TEL: 022-217-6197
Email: minoru.ishikawa.e4*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院生命科学研究科広報室
高桥さやか
TEL: 022-217-6193
Email: lifsci-pr*grp.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）