2024年 | プレスリリース?研究成果
死细胞が老化を抑える物质を分泌!―フェロトーシス细胞からの抗老化シグナルを発见―
【本学研究者情报】
〇大学院医学系研究科生物化学分野 教授 五十嵐和彦 非常勤讲师 西泽弘成
【発表のポイント】
- 鉄依存性の细胞死フェロトーシス(注1)を起こした细胞から、老化を抑える働きをもつタンパク质贵骋贵21(注2)が分泌されることを発见しました。
- 贵骋贵21の分泌によって、细胞の老化性変化(细胞老化)(注3)やマウスの肥満、短命などの老化に関连する特徴が抑えられることを示しました。
- 糖尿病や认知症をはじめ、老化に関连する多くの疾患の治疗开発につながることが期待される研究成果です。
【概要】
老化を抑える键は细胞死にありました。フェロトーシスは2012年に报告された鉄依存性の细胞死のことで、生体内でがん细胞の除去机构として働くと考えられています。しかし、フェロトーシスの生体内での有意义な役割はがんを抑制すること以外、明らかにされていませんでした。
東北大学大学院医学系研究科生物化学分野の西澤弘成非常勤讲师、五十嵐和彦教授らの研究グループは、フェロトーシス細胞から、老化を抑える物質であるFGF21が分泌されることを発见しました。さらに、このFGF21によって、細胞の老化性変化やマウスの肥満、短命といった老化に関連する特徴が抑えられていることを突き止めました。
本研究は细胞死による老化の抑制という新たな概念を提唱するもので、肥満に加えて、糖尿病や认知症などの老化関连疾患の治疗开発につながることが期待されます。
本研究の成果は、2024年6月27日に国際学術誌Cell Reportsに掲載されました。概要はYouTubeのでもご覧いただけます 。
図1. BACH1による二重のFGF21分泌促進機構
(础)酵素免疫测定で培养液中の贵骋贵21浓度を测定した。叠础颁贬1を再発现させた线维芽细胞の培养液中には、コントロール细胞の50倍以上の贵骋贵21が分泌されていることがわかる。
(叠)概念図
①BACH1はグルタチオンの合成や細胞内自由鉄 (Fe2+) 代謝に関わる遺伝子群の転写を抑制して、グルタチオンの低下と自由鉄の増加を起こし、フェロトーシスストレスを上昇させることで、Fgf21遺伝子の転写を活性化させる。
②叠础颁贬1は、オートファジーに関わる遗伝子(Sqstm1とLamp2)の転写を抑制して、贵骋贵21の选択的オートファジーを抑制して、贵骋贵21タンパク质の分解を防ぐ。
BACH1はこの二重の機構によって、FGF21の分泌を大きく増加させる (図中ではBACH1の作用およびそれに続発して起こる现象をマゼンタ色で示した)。
【用语解説】
注1.フェロトーシス: 2012年にDixonらによって新しく報告された細胞死機構。細胞内自由鉄(Fe2+)を触媒として细胞膜リン脂质の过酸化反応が连锁し脂质ヒドロキシラジカルが蓄积することで细胞が死に至ると考えられています。自由鉄を除去する鉄キレート剤の投与によって抑制されます。
注2.FGF21: 増殖因子の一つで遠隔臓器にまで作用する内分泌因子として働くことが明らかになっています。肥満の制御に重要であると考えられており、脂肪細胞において脂質代謝を活性化させるほか、視床下部に作用して食欲を抑制する機能が知られています。筋肉などにおいてインスリン抵抗性を改善させると考えられており、糖尿病の治療開発の面からも期待されています。また、FGF21の遺伝子を導入したマウスで寿命が延びることが報告されており、長寿因子としても注目されています。
注3. 細胞の老化性変化(細胞老化):がん細胞ではない一般の細胞は培養を続けているといずれ不可逆性に増殖が停止します。これに伴って細胞と核が肥大化する傾向があることも知られています。こうしたストレスの蓄積に伴って起こる不可逆性の細胞の変化を細胞の老化と呼んでいます。細胞の老化を示す指標はいくつか知られていますが、絶対的なものはなく、総合的に複数の指標を評価して細胞の老化を判断します。この老化細胞を取り除くことで、マウスにおいて個体の老化を抑制できたという報告があります。
问い合わせ先
(研究に関すること)
東北大学大学院医学系研究科 生物化学分野
教授 五十嵐 和彦 (いがらし かずひこ)
TEL: 022-717-7595
Email: igarashi*med.tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)
東北大学大学院医学系研究科 生物化学分野
非常勤讲师 (现:コロンビア大学滨谤惫颈苍驳がん研究センター研究员[米国])
西澤 弘成(にしざわ ひろなり)
Email: hnishizawa*med.tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)
(报道に関すること)
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
TEL: 022-717-8032
Email: press*pr.med.tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

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