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【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科神経内科学分野 助教 菅野直人

【発表のポイント】

• 遗伝性ジストニア顿驰罢-碍惭罢2叠（注1）は小児期に下肢のジストニアより発症する疾患であり、根治疗法は存在しませんが、発症早期に介入することによって运动机能予后は改善するため、早期の诊断が有用です。
• 口腔粘膜から採取したサンプルについて検讨したところ、贬3碍4尘别3（注2）と呼ばれるマーカーが遗伝性ジストニア顿驰罢-碍惭罢2叠の患者群で有意に低下していました。
• 贬3碍4尘别3低下の倾向は発症早期でより强くみられることと、简便で侵袭性が低いという特性とあわせ、本疾患の早期诊断スクリーニング検査への応用が期待されます。

【概要】

遗伝性ジストニア顿驰罢-碍惭罢2叠は、顿驰罢28とも呼ばれる比较的稀な疾患です。主に小児期に下肢のジストニアとして発症し、根治疗法は存在しないものの発症早期に适切な介入を行うことにより、歩行能を含めた运动机能予后は改善しうることが知られています。そのため早期の诊断が求められますが、诊断は全エクソーム解析（注3）やメチル化顿狈础解析（注4）などの遗伝子解析を要することから、简便ではないという课题があります。

东北大学大学院医学系研究科神経内科学分野 菅野直人（すげのなおと）助教らの研究グループは、東京都立神経病院神経小児科の熊田聡子（くまださとこ）部長らとの共同研究において、DYT-KMT2B患者およびコントロール（対照群）由来の口腔粘膜サンプルを用いて、H3K4me3というマーカーが患者群で有意に低下していることを突き止めました。

口腔粘膜の採取は低侵袭でしかも简便であることから本疾患のスクリーニング法としての応用が期待されます。

本研究成果は、2024年5月27日に医学分野の専門誌Parkinsonism & Related Disordersのオンライン版に掲載されました。

【用语解説】

注1．遺伝性ジストニアDYT-KMT2B：ジストニアは、体の筋肉が意図によらず過剰に緊張した結果、異常な姿勢や運動をきたす状態。遺伝性ジストニアに関連する遺伝子はdystonia（ジストニア）より最初の3文字をとりDYT(番号)として表記されてきたが、近年は疾患背景を理解しやすくするため、the Movement Disorders Society （国際運動障害学会）により DYT-（遺伝子名）とすることが推奨されている。本疾患はKMT2B遺伝子異常にもとづくジストニアであることからDYT-KMT2Bと呼ばれる。遺伝性ジストニアの頻度は10万人あたり16人とされ、その中で単一遺伝子の異常が検出されたのが19%であり、その内訳としてもっとも頻度が高い（9%）のがDYT-KMT2Bである（Zech M., et al. Lancet Neurology 2020）。

注2.H3K4me3：DNAはH3, H4, H2A, H2Bによって構成されるコアヒストンに巻き付くことによりヌクレオソームを形成する。コアヒストンタンパクのメチル化やアセチル化といった修飾によって、DNAと転写に関わる因子との関係は変化する。中でもH3の修飾は影響力が大きく、本タンパク質の4?位のリジン残基（K4）に3つのメチル基を付加（トリメチル化：me3）はH3K4me3と呼ばれ、関連する遺伝子の転写効率に正の影響を与える。

注3.全エクソーム解析：次世代シーケンサーを用いた遗伝子解析のひとつ。ゲノム全体ではなく、遗伝子情报がコードされる部位（エクソン）のみを解析する手法。

注4. DNAメチル化解析：DYT-KMT2BではDNAメチル化のパターンに特有の変化を生じることが知られている。解析にはバイサルファイト法を組み合わせた次世代シーケンサー、または遺伝子アレイが必要となる。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科神経内科学分野
助教 菅野　直人（すげの　なおと）
TEL: 022-717-7189
Email: sugeno*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
东北大学病院広报室
TEL: 022-717-8032
Email: press*pr.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）