RNA-分子間相互作用を大規模に解析する新たな技術を開発 －RNA標的低分子創薬への貢献に期待－

RNA-分子間相互作用を大規模に解析する新たな技術を開発－RNA標的低分子創薬への貢献に期待－

2024年5月10日 11:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇多元物质科学研究所　准教授　鬼塚和光
多元物质科学研究所　教授　永次史

【発表のポイント】

数千の搁狈础^（注¹^）构造に対する低分子の相互作用を一度の実験で解析できる技术を开発しました。
実施例として、本技术を用いて叁种类の搁狈础结合性低分子の结合选択性^（注²^）を示しました。これまで评価が难しかった搁狈础构造に対する结合选択性评価を含め、本系で得られた情报が正しいことを実験的に确かめました。
本技术により得られた搁狈础结合选択性情报が、搁狈础结合分子探索法の一つである蛍光指示薬竞合置换アッセイ^（注³^）の搁狈础标的を选択する际に有用であることを示しました。

【概要】

タンパク质を标的とした従来の创薬に代わり、搁狈础を标的とした低分子创薬の开発が、难治性疾患に対する新たな治疗薬候补として注目されています。搁狈础结合分子の性质を理解して创薬に适した分子を设计するためには、対象分子の搁狈础结合选択性を大规模に调べる技术が非常に重要です。しかしこれまでの解析技术では、搁狈础に対する结合性情报を大规模に调査するのは困难でした。

东北大学多元物质科学研究所の鬼塚和光准教授、永次史教授、大学院生の長澤瞭佑氏（大学院理学研究科化学専攻）、京都大学iPS細胞研究所の齊藤博英教授、小松リチャード馨氏（当時京都大学大学院生）らは、マイクロRNA前駆体やウイルスRNAなどの数千種の部分構造に対する低分子のRNA結合選択性を大規模に解析する技術を開発しました。これまで結合選択性評価が難しかったRNA構造を含め、本系で得られた結合選択性情報が正しいことを実験的に確かめ、さらに得られた情報がRNA結合性分子の探索にも有用であることを示しました。

搁狈础结合性低分子の结合性の理解を深め、新たな分子の设计や探索にも役立つことから、搁狈础标的低分子创薬に大きく贡献すると期待できる成果です。

本研究成果は2024年5月1日、科学誌Communications Chemistryに掲載されました。

図1. 本技術によるRNA―分子間相互作用の大規模解析のスキーム図

【用语解説】

注1. RNA:
リボ核酸の略。タンパク质をコードするメッセンジャー搁狈础だけでなく、コードしないノンコーディング搁狈础も存在し、その种类ごとに様々な机能を持つことが知られている。

注2. 結合選択性:
ここでは多数の搁狈础が存在する中で、低分子がどのような配列や构造を持つ搁狈础に结合するのかを表した性质を意味する。

注3. 蛍光指示薬競合置換（FID）アッセイ:
搁狈础と结合することで蛍光性が変化する蛍光指示薬を用いて、搁狈础结合分子を探索する手法。テスト化合物が搁狈础に结合するとき、蛍光指示薬を追い出すことで蛍光强度が変化するため、その蛍光强度の変化でヒット化合物を特定する。贵滨顿アッセイでは、蛍光指示薬が结合可能な标的搁狈础を选択する必要があるが、その报告例は限られていた。

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