がん細胞を狙い撃て！ がん特異的抗体の取得とその仕組みの解明に成功 ―がん治療の標的分子探索における新たな戦略へ―

がん細胞を狙い撃て！がん特異的抗体の取得とその仕組みの解明に成功 ―がん治療の標的分子探索における新たな戦略へ―

2024年3月11日 10:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科分子薬理学分野教授　加藤幸成

【発表のポイント】

正常细胞上のHER2タンパク质には结合せず、がん细胞上のHER2タンパク质だけに结合する抗体の取得に成功
がん细胞上のHER2タンパク质では部分的に立体构造が乱れており、それががん细胞のみに结合する抗体の"目印"になることを発见
がん细胞のみを攻撃する抗体医薬品の开発への応用に期待

【概要】

大阪大学蛋白质研究所の有森贵夫准教授の研究グループは、东北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授の研究グループと共同で、がん细胞だけに结合して正常细胞には全く反応しない抗体の取得に成功し、さらにその细胞选択性の理由を结晶构造解析などにより明らかにしました。

贬贰搁2（human epidermal growth factor receptor 2）^※1はがんの治疗における标的タンパク质として古くから注目され、HER2に结合する抗体は、HER2阳性乳がん^※2や胃がんに対する治疗薬として利用されています。しかし、HER2は正常细胞上にも存在するため、従来の抗体医薬品では正常细胞まで攻撃してしまうリスクがありました。

今回、有森准教授らは、がん细胞上のHER2だけに結合できる抗体を取得し、その結晶構造解析や細胞を用いた結合解析等により、がん细胞上のHER2は部分的に立体构造が乱れており、それががん细胞を特徴づける"目印"となることを世界で初めて明らかにしました。これらの成果は副作用のない抗体医薬品の开発に繋がることが期待されます。

本研究成果は、米国科学誌「Structure」に、3月9日（土）午前1时（日本时间）に公开されました。

図1　乳がん细胞と正常な乳房上皮细胞に対する贬2惭补产-214の结合性の评価（フローサイトメトリー）

【用语解説】

※1　HER2 （human epidermal growth factor receptor 2）
ヒト上皮细胞増殖因子受容体2。细胞の増殖に関与するとされるタンパク质のひとつ。正常な细胞にも存在し、细胞の増殖调节能を担っていると考えられるが、过剰に発现したり、活性化したりすることで细胞の増殖制御ができなくなりがん化する。贬贰搁2阳性率が高い肿疡としては、乳がんや胃がんなどがある。

※2　HER2阳性乳がん
約20%の乳がん患者ではがん細胞上にHER2がたくさん作られており、このようなタイプの乳がんをHER2阳性乳がんという。HER2阳性乳がんは増殖が速く、悪性度が高いことが知られている。HER2阳性乳がんにおいては、HER2に結合する抗体医薬品であるトラスツズマブ（ハーセプチン^?）の出现により、治疗成绩が大きく改善された。さらにその后も、他の抗贬贰搁2抗体であるペルツズマブ（パージェタ^?）や、トラスツズマブを応用した医薬品などが开発されている。

详细（プレスリリース本文）