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【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科分子薬理学分野　教授　加藤幸成

【発表のポイント】

• 新型コロナウイルス感染症颁翱痴滨顿-19では、免疫回避型変异株^（注1）が次々と発生し、ワクチン耐性、抗体医薬耐性など治疗上の困难が生じています。
• 独自の颁惫惭补产-62抗体と免疫回避型変异株に无効となった既存の抗体医薬品を组み合わせることで、免疫回避型変异株厂础搁厂-颁辞痴-2^（注2）に対して感染阻害活性を示す二重特异性抗体^（注3）の开発に成功しました。
• 独自の抗体と无効となった既存の抗体医薬を再活用することで、ワクチンや抗体医薬の耐性问题を克服できる新规二重特异性抗体の効率的な开発が可能になりました。

【概要】

新型コロナウイルス感染症颁翱痴滨顿-19では、世界中で次々と出现する変异株による流行が続いています。これらの変异株ウイルスは免疫回避能力を获得しており、ワクチンや既存抗体医薬に対する耐性の问题は治疗上の重要な课题となっており、その克服が望まれています。

东北大学大学院医学系研究科分子薬理学分野の加藤 幸成教授、東京理科大学薬学部感染分子標的学分野の野口 耕司教授、国立感染症研究所細胞化学部の深澤 征義部長らの研究グループは、新型コロナウイルスSARS-CoV-2の表面抗原スパイクタンパク質に対する複数の抗体を組み合わせた様々な二重特異性中和抗体を創出することで、ブレークスルー感染^（注4）を起こす免疫回避型変異株のBQ.1株を克服する新規二重特異性中和抗体の开発に成功しました。本研究では、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質のS2ドメイン^（注5）における新规エピトープ^（注6）を认识する独自の颁惫惭补产-62抗体を基本骨格とした二重特异性抗体叠颈蝉3并びに叠颈蝉-叠别产を创出しました（図1）。これらの成果から、独自の颁惫惭补产-62抗体と有益性を失った既存の抗体医薬品を组み合わせることで、免疫回避型厂础搁厂-颁辞痴-2変异株の耐性问题を克服できる抗体医薬の効率的な开発につながることが期待されます。

本研究结果は、2024年2月28日、科学誌颈厂肠颈别苍肠别电子版に掲载されました。

【用语解説】

注1. 免疫回避型変異株：抗原性を変化させることにより、感染個体の免疫防御系を回避する能力を獲得した変異株のこと。

注2. SARS-CoV-2：新型コロナウイルス感染症の原因ウイルスSevere Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2の略称。

注3. 二重特異性中和抗体：2種類のモノクローナル抗体を遺伝子工学的に組換えた人工抗体で、通常は異なる抗原認識部位を持つ。

注4. ブレークスルー感染：ワクチン接種して免疫を獲得したと予想される後で、ワクチン対象となる病原体に感染すること。

注5. スパイクタンパク質のS2ドメイン：SARS-CoV-2の感染に必要な表面抗原スパイクタンパク質は、大きく3つのドメイン（N-terminal domain、RDB、S2 domain）を持ち、S2ドメインは、C末端側にあり細胞融合プロセスに重要な機能を持つ。

注6. エピトープ：抗体が結合する相手側のタンパク質において、抗体の抗原認識部位が結合する抗原決定部位。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科分子薬理学分野
教授　加藤 幸成（かとう ゆきなり）
TEL: 022-717-8207
Email: yukinari.kato.e6@tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
TEL: 022-717-8032
Email: press*pr.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）