新规ミトコンドリア病治疗薬候补惭础-5の神経筋疾患への展开 筋ジストロフィーおよびパーキンソン病の线虫疾患モデルで病态改善効果

新规ミトコンドリア病治疗薬候补惭础-5の神経筋疾患への展开　筋ジストロフィーおよびパーキンソン病の线虫疾患モデルで病态改善効果

2022年9月14日 11:00 | プレスリリース?研究成果

辫谤别蝉蝉【本学研究者情报】

〇大学院生命科学研究科　教授　东谷篤志

〇医学系研究科?医工学研究科　教授　阿部高明

【発表のポイント】

筋ジストロフィーやパーキンソン病など神経筋疾患は、筋细胞や神経细胞の病変によって运动障害を来す难病で、治疗薬の开発が待たれている。
线虫の疾患モデルを用いて、これら神経筋疾患に対する东北大学発ミトコンドリア治疗薬候补化合物惭础-5の治疗効果を検讨した。
疾患线虫モデルにみられる病态が惭础-5の投与によって改善され、惭础-5がヒトの神経筋疾患の改善?缓和に有効である可能性が示唆された。

【概要】

筋ジストロフィーやパーキンソン病などの神経筋疾患は、骨格筋や心臓、中枢神経系の損傷が進行して運動障害を来す難病であり、治療薬の開発が待たれています。これらの神経筋疾患においては、ミトコンドリアの機能障害が病態の進行に深く関わることが知られています。东北大学大学院生命科学研究科の東谷篤志教授は、ミトコンドリア病治療薬候補化合物MA-5を開発している同大学院医学系研究科?医工学研究科の阿部高明教授と共同で、疾患モデル生物の1つである線虫C. elegansの筋ジストロフィー症モデルならびにパーキンソン病モデルにMA-5を投与し、その効果を調べました。その結果、両疾患モデルに対してMA-5が有効に作用すること、運動能力低下の改善、筋ミトコンドリア崩壊の抑制、ドーパミン神経損傷の緩和などの効果がみいだされ、MA-5は様々な神経筋疾患に対しても有効に作用する可能性が強く示唆されました。

本研究は、雑誌International Journal of Molecular Sciencesに2022年8月24日付けで発表されました。

阿部教授の开発した惭础-5は现在、成人健常者を対象とした第1相临床试験を进めています。本研究は、主として础惭贰顿ムーンショット型研究开発事业の支援を受けて行われました。

【図1】惭础-5の投与による线虫の筋ジストロフィー症モデルならびにパーキンソン病モデルの改善効果
上：线虫诲测蝉-1遗伝子変异体の筋细胞の核（中央の丸）とミトコンドリアを骋贵笔緑色蛍光で可视化（写真上の緑）、同细胞をミトコンドリア颁补²⁺センサー尝础搁-骋贰颁翱赤色蛍光で可视化（写真下の赤）。惭础-5の投与によりミトコンドリア断片化ならびに颁补²⁺の过剰蓄积が改善する。
下：低浓度のロテノンを処理することで、线虫の头部ドーパミン神経损伤、パーキンソン病モデルが生じる（左）。惭础-5の投与により损伤が缓和される（右）。

详细（プレスリリース本文）