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【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科病体液性制御学分野/大学院医工学系研究科分子病态医工学分野　教授　阿部高明

【発表のポイント】

• 血液中のフェニル硫酸^注1は糖尿病性肾臓病^注2の原因物质であり、その血中浓度を下げる方法が求められていた。
• 肠からの糖の吸収を行う输送体（厂骋尝罢1）^注3を特异的に阻害する厂骋尝罢1阻害剤を肾不全マウスに投与することで、フェニル硫酸の低下と肾机能改善がもたらされた。
• 厂骋尝罢1特异的阻害剤を用いて肠からの糖吸収を抑制することが、血糖をさげてフェニル硫酸を低下させる重要な治疗法となりうる。

【概要】

糖尿病性肾臓病は、糖尿病患者の约20?30％が発症し、透析导入率としては第1位、透析患者さん全体の4割を占める疾患です。糖尿病性肾症を早期に感知することは、透析にいたる患者さんを减らす上で非常に重要です。

东北大学大学院医学系研究科および同大学院医工学研究科の阿部高明教授の研究グループは、肠内细菌が作り出すフェニル硫酸が肾臓のミトコンドリア机能を伤害することで、糖尿病性肾臓病を悪化させる事を报告してきました。つまり、血中フェニル硫酸を减らすことが、透析导入を抑制する重要な治疗法につながると考えられました。今回、阿部教授のグループは、肠から糖を吸収する输送体である厂骋尝罢1を阻害することで血糖降下作用のある厂骋尝罢1阻害剤厂骋尝5213^注4を肾不全マウスに投与すると、血中フェニル硫酸浓度が低下し、肾机能が改善する事を明らかにしました。本研究により糖尿病患者さんは、厂骋尝罢1阻害剤を服用することによりフェニル硫酸の产生が抑制され、糖尿病性肾症から肾不全への进展が抑えられる可能性が示唆されました。

本研究結果は、Physiological Reportsに2021年12月18日に発表されました。

図1．厂骋尝罢5213を肾不全マウスに投与する事で、フェニル硫酸、トリメチルアミン-狈-オキシドの血中浓度が低下し肾机能（叠鲍狈、颁谤）が改善した。

【用语解説】

注1. フェニル硫酸：食事に含まれるチロシンが腸内細菌によってフェノールに変わることにより生体内で出来る代謝物。糖尿病患者の血中に多く、腎臓のミトコンドリア機能を傷害することでアルブミン尿が出る原因となり、また腎臓の予後を予測するマーカーでもある。

注2. 糖尿病性腎臓病：慢性腎臓病(CKD)のなかで、糖尿病か?その発症?進展に関与する腎臓病。透析導入の第1番目の原因である。

注3. 輸送体SGLT1：Na⁺グルコース输送体、体内でグルコースを吸収するトランスポーター。肾臓では厂骋尝罢2が90%、厂骋尝罢1が10%の割合で糖の吸収をつかさどる。一方、肠管では厂尝骋罢1が主にグルコースの吸収をおこなう。

注4. SGL5213: 腸管でSGLT1を特異的に阻害する化合物

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科病体液性制御学分野
东北大学大学院医工学系研究科分子病态医工学分野
教授　阿部 高明
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（取材に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
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