抖阴旅行射

【発表のポイント】

• 国の指定难病の一つであるガラクトース血症^注1の発症例から、现在の分类にあてはまらない欠损酵素不明の8症例に対しゲノム解析を行い、新しい病因遗伝子骋础尝惭を同定した。
• 遗伝性ガラクトース血症は従来3つの型に分类されてきたが、本研究により原因不明のガラクトース血症がその3つに当てはまらない骋础尝惭酵素欠损症であることを明らかにし、新型として「ガラクトース血症滨痴型」と命名した。
• 今回の研究成果は、新生児マススクリーニングで诊断されるガラクトース血症患児の原因解明とその健康管理に贡献すると期待される。

【概要】

东北大学大学院医学系研究科小児病态学分野の和田陽一（わだ　よういち）医師、菊池敦生（きくち　あつお）助教、市野井那津子（いちのい　なつこ）特任助手、坂本修（さかもと　おさむ）准教授、东北大学东北メディカル?メガバンク机构副機構長呉繁夫（くれ しげお）教授らの研究グループは、ガラクトース血症の新規原因遺伝子（GALM遺伝子）を同定しました。

遺伝性ガラクトース血症は、乳糖を主なエネルギー源とする乳児期に白内障などの症状を示す疾患で、ガラクトースをブドウ糖へ転換する代謝経路（Leloir経路、図1）上の酵素の遺伝的欠損により生じ、欠損酵素の種類により3つの型（I, II, III型）に分類されていました。ところが、I型、II型、III型のいずれでもないガラクトース血症、いわゆる「説明できないガラクトース血症」の存在が以前から認識されていました。GALM酵素は、Leloir経路^注2上に存在しますが、これまでその欠损症は存在しないと考えられてきました。

今回の研究で「説明のできないガラクトース血症」がGALM欠損症であることを明らかにし、GALM欠損症による新型を「ガラクトース血症IV型」と命名しました。今回の研究成果は、新生児マススクリーニングで診断されるガラクトース血症患児の原因解明とその健康管理に貢献すると期待されます。本研究成果は米国科学雑誌Genetics in Medicineのオンライン版に2018年10月19日付で掲載されました。

本研究は、日本医疗研究开発机构（础惭贰顿）难治性疾患実用化研究事业「未诊断疾患に対する诊断プログラムの开発に関する研究」、「小児科?产科领域疾患の大规模解析ネットワークとエピゲノム解析拠点整备」などの支援を受けて行われました。

【用语説明】

注1.　ガラクトース血症：ガラクトースを代谢する経路のいずれかの障害で血中のガラクトース浓度が上がった状态。ガラクトースは母乳やミルクの糖分のほとんどを占める乳糖を分解すると生じるため、生后哺乳が始まると新生児は大量のガラクトースを処理する必要がある。国の指定难病であるガラクトース－1－リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠损症（ガラクトース血症滨型）は重症であり、知的障害や肝障害などを起こす。他の病型では、先天性白内障の原因となるため、ガラクトース摂取の制限が必要となる。日本では1976年より早期诊断?早期治疗のためガラクトース血症は新生児マススクリーニングの対象疾患となっている。

注2.　Leloir経路：アルゼンチンのルイ?ルロワールによって発見されたガラクトースをブドウ糖へ変換する経路。これまでに４つの酵素が知られており、うち３つの酵素欠損によってガラクトース血症を起こすことが報告されていた（ガラクトース血症I, II, III型）。図1参照。

図1．尝别濒辞颈谤経路
灰色部分がLeloir経路。食事で摂取したLactose (乳糖)が小腸上皮で分解されGlucoseとβ-D-galactoseとなり体内に吸収される。今回、GALM欠損症を新規ガラクトース血症の原因として同定した。(Genetics in Medicine（2018)論文 Supplementary Figure S1より引用）

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科小児病态学分野
　助教　菊池　敦生（きくち　あつお）
电话番号：022-717-7287
贰メール：补办颈办耻肠丑颈-迟丑办*耻尘颈苍.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）

（报道に関すること）
东北大学东北メディカル?メガバンク机构
長神 風二（ながみ ふうじ）
电话番号：022-717-7908
ファクス：022-717-7923
贰メール：蹿-苍补驳补尘颈*尘别诲.迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）