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【研究のポイント】

• 左心不全に伴う肺高血圧症は、心不全患者の予后（治疗とその后の回復）に大きく影响するが、その発症メカニズムについては未だ不明な点が多い。
• Rho-kinase（注１）はの遺伝子破壊マウスを用いた解析により、左心不全に伴う肺高血圧症発症においてタンパク質サイクロフィリンA （CyPA（注２））が重要な役割を果たしていることを発见した。
• 颁测笔础の発现を抑制する低分子化合物を探索し、心不全治疗効果のあるセラストロールを同定した。

【研究概要】

东北大学大学院医学系研究科循环器内科学分野の下川宏明（しもかわ ひろあき）教授、佐藤公雄（さとう きみお）准教授、砂村慎一郎（すなむら しんいちろう）医師の研究グループは、左心不全に伴う肺高血圧症発症における分子メカニズムを解明しました。類似した2つのRho-kinase（ROCK1とROCK2）のそれぞれの遺伝子破壊マウス（ノックアウトマウス）を用いた解析により、心不全の進展において心筋細胞のROCK1とROCK2が異なる役割を担っていることを発見しました。また、Rho-kinaseの下流でCyPAが酸化ストレス（注３）を増幅することにより、左心不全に伴う肺高血圧症の発症に深く関わっていることを解明しました。さらに、颁测笔础を标的とした新规心不全治疗薬の探索を行い、生薬の成分であるセラストロールを同定しました。

本研究は、心不全患者の予后に影响する重要な因子である肺高血圧症の分子メカニズムの解明した重要な报告です。また、心不全治疗効果のある低分子化合物を同定したことから、今后、临床応用につながることが期待されます。

本研究成果は、7月9日午後3時（米国東部時間、日本時間7月10日午前4時）に米国科学アカデミー（National Academy of Sciences, NAS）の学会誌であるProceedings of the National Academy of Sciences of the USA, PNAS 誌（電子版）に掲載されました。本研究は、文部科学省科学研究費補助金、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の難治性疾患実用化研究事業、及び日本学術振興会科学研究費助成金の支援を受けて行われました。

図1. 左心不全に伴う肺高血圧症
左心不全による左房圧の上昇が肺动脉系に持続して伝搬されることにより、肺动脉の収缩や肥厚（リモデリング）が引き起こされ、肺高血圧症に至ることが知られている。

【用语解説】

（注１）搁丑辞-办颈苍补蝉别
低分子量骋罢笔结合タンパク质搁丑辞の标的タンパク质であり、収缩、増殖、游走、遗伝子発现诱导など细胞の重要な生理机能に関与している。これまで多くのグループが搁丑辞-办颈苍补蝉别の活性亢进が様々な循环器疾患に深く関与していることを报告している。

（注２）颁测笔础
酸化ストレスにより搁丑辞-办颈苍补蝉别依存性に细胞から分泌されるタンパク质。分泌された细胞外颁测笔础が酸化ストレスをさらに诱导することで、酸化ストレスの悪循环を形成することが知られている。

（注３）酸化ストレス
反応性の高い活性酸素により细胞が障害されている状态。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

东北大学大学院医学系研究科循环器内科
教授 下川 宏明（しもかわ ひろあき）
電話番号： 022-717-7152
Ｅメール： shimo*cardio.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

＜报道担当＞
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
電話番号： 022-717-7891
FAX番号： 022-717-8187
Ｅメール： pr-office*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）